Programma di Fellowship Alliance Dup15q
Alleanza Dup15q Premi per la formazione pre e post-dottorato e per la ricerca per anno sabbatico per studenti di medicina
Dup15q Alliance's Pre- and Postdoctoral Training Award è rivolto a studenti laureati, studenti di medicina e borsisti post-dottorato interessati a perseguire carriere nella ricerca clinica e di base rilevante per sindrome di dup15q. La formazione proposta deve essere scientificamente collegata a questo disturbo, in uno dei due binari.
Traccia 1: ricerca clinica / su soggetti umani
Dup15q Alliance prenderà in considerazione per le proposte Track 1 tutte le aree di ricerca su soggetti clinici / umani correlate specificamente per la sindrome di dup15q. Questo può includere ma non è limitato a disturbi convulsivi, autismo o disturbi del comportamento comportamento umano nel corso della vita (linguaggio, apprendimento, comportamento, comunicazione, funzione sociale, capacità motorie e pianificazione, epilessia, sonno, disturbi ripetitivi), neurobiologia (anatomia, sviluppo, neuroimaging), farmacologia o neuropatologia.
Le proposte della traccia 1 dovrebbero includere la raccolta dei dati direttamente dai pazienti / famiglie di pazienti con sindrome di dup15q di persona o tramite questionario.
Traccia 2: ricerca di base
Dup15q Alliance prenderà in considerazione per la proposta Track 2 tutte le aree di ricerca di base relative alla sindrome di dup15q inclusi, ma non limitati a: genetica, epigenetica, genomica, epigenomica, immunologia, meccanismi molecolari e cellulari, studi che impiegano organismi e sistemi modello e studi di trattamento e l'erogazione del servizio.
Domande
Le domande possono essere inviate a noi all'indirizzo ricerca@dup15q.org.
Destinatari della borsa di studio dell'Alleanza Dup15q
Dup15q Alliance presenta le borse di studio Dup2017q Alliance 2019-15.
Vidya Saravanapandian
Vidya è una studentessa di dottorato in neuroscienze del secondo anno nel laboratorio del Dr. Shafali Jeste e la sua ricerca si concentra sulla comprensione dei meccanismi alla base dei biomarcatori EEG nella sindrome della duplicazione 15q (Dup15q). Prima di entrare a far parte del laboratorio Jeste, Vidya ha lavorato nel laboratorio del Dr. Theo Palmer dell'Università di Stanford dove ha studiato gli effetti dell'attivazione immunitaria materna e del deficit del recettore GABA sulla funzione placentare e sullo sviluppo del cervello fetale. Utilizzando modelli genetici murini di autismo, ha studiato i meccanismi alla base delle sfide immunitarie gestazionali che portano a disfunzioni della vita successiva nei disturbi del neurosviluppo, incluso l'autismo. Vidya si è laureata con un Master in Ingegneria in Biotecnologie presso il Birla Institute of Technology and Science (BITS) in India. Dopo il college, è stata assunta da Histogenetics LLC, New York, pioniera nella ricerca sulla tipizzazione HLA, dove ha lavorato come ricercatrice genetica, prima di trasferirsi in California.
Titolo del progetto: Valutazione di un biomarcatore EEG scalabile nella sindrome di Dup15q
Project Dates: 10/1/2017-11/1/2020
Sovvenzione annuale: $ 25,000
L'identificazione di biomarcatori di malattie genetiche con eziologia ben definita come le duplicazioni di 15q11.2-13.1 (sindrome di Dup15q), non solo ci offre l'opportunità di comprendere la biologia sottostante dello sviluppo atipico del cervello, ma consente anche diagnosi precoci, prognosi e aiuti nello sviluppo obiettivi del trattamento. Una firma elettrofisiologica (EEG) unica sotto forma di oscillazioni beta aumentate distingue gli individui con sindrome di Dup15q da quelli senza sindrome [1]. Poiché questa firma EEG assomiglia al pattern indotto dalla modulazione del recettore della subunità alfa dell'acido gamma-aminobutirrico (GABAA) e le regioni 15q11.2-13.1 includono i geni del recettore GABAA, le oscillazioni beta possono riflettere l'anomalia genetica sottostante nella sindrome di Dup15q e possono essere estremamente preziose in quanto un biomarcatore negli interventi farmacologici che modulano i recettori GABAA. Al fine di portare avanti con successo una sperimentazione clinica e utilizzare questo biomarcatore come indicatore dell'impegno e dei risultati del target, è fondamentale comprendere la relazione tra questo biomarcatore e i profili clinici. Gli obiettivi generali di questa sovvenzione sono 1) quantificare le oscillazioni beta negli EEG clinici di routine di una popolazione ampia ed eterogenea di bambini con sindrome di Dup15q da cliniche in tutto il paese; 2) esaminare i correlati clinici della potenza beta; e 3) determinare se le oscillazioni beta inibiscono la modulazione dipendente dallo stato dell'attività neurale e se la mancanza di neuromodulazione influisce sull'architettura del sonno e si correla con i risultati dello sviluppo. Quantificare questo biomarcatore nell'intera popolazione Dup15q è fondamentale sia per esplorare i meccanismi specifici della sindrome sia per convalidare le oscillazioni beta come biomarcatore altamente penetrante e clinicamente rilevante che può in ultima analisi informare la risposta clinica all'intervento farmacologico.
Giacomo Fink
James Fink ha ricevuto il suo dottorato di ricerca. dall'università del Connecticut Health Center dove ha lavorato nel laboratorio del Dr. Eric Levine. Nel laboratorio di Levine, James ha utilizzato neuroni derivati da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) da pazienti con sindromi di Angelman e Dup15q per studiare la funzione intrinseca dei singoli neuroni e la connettività sinaptica e la plasticità tra i neuroni come un modo per identificare i fenotipi cellulari associati a questi disturbi dello sviluppo neurologico. Gran parte del suo dottorato di ricerca. la ricerca è stata finanziata da una borsa di studio di formazione dell'Alleanza Dup15q volta a indagare sul comportamento ipereccitabile nei neuroni dei pazienti Dup15q. Utilizzando l'elettrofisiologia patch-clamp, James ha patchato ~ 10,000 neuroni derivati da iPSC, stabilendo profili di maturazione da 20 a 30 settimane della funzione neuronale, scoprendo anche differenze significative tra una varietà di parametri funzionali sia nei neuroni Angelman che in quelli Dup15q. Ora è Senior Scientist nel dipartimento di Biologia Cellulare presso Q-State Biosciences a Cambridge, MA. La piattaforma elettrofisiologica completamente ottica di Q-State, che è in grado di effettuare misurazioni funzionali da> 100,000 singoli neuroni al giorno, ha una produttività di diversi ordini di grandezza superiore rispetto al patch clamp manuale. La combinazione di questa piattaforma con i neuroni derivati da iPSC fornisce una visione senza precedenti delle menomazioni funzionali associate alla malattia del paziente nei neuroni umani in un modo di screening ad alto rendimento. Al Q-State, James continua a lavorare a stretto contatto su una varietà di disturbi dello sviluppo neurologico ed è anche coinvolto nella guida degli sforzi per migliorare la maturazione sinaptica e la segnalazione dei neuroni derivati da iPSC.
Progetto Titolo: Ipereccitabilità nei neuroni derivati da cellule staminali umane da pazienti con sindrome da duplicazione 15q
Project Dates: 10/1/2015-9/30/2018
Sovvenzione annuale: $ 25,000
Abstract: I pazienti con sindrome da duplicazione del cromosoma 15q (Dup15q) presentano comunemente disturbi nello sviluppo del linguaggio, cognizione, capacità motorie, tono muscolare e convulsioni. Inoltre, molti pazienti soddisfano i criteri per il disturbo dello spettro autistico (ASD). Sebbene circa il 50% dei pazienti manifesti una qualche forma di convulsioni durante la loro vita, queste convulsioni rimangono difficili da trattare ei meccanismi cellulari alla base delle convulsioni e di altri sintomi di Dup15q non sono chiari. In questo studio stiamo utilizzando la tecnologia delle cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC), una tecnica che consente alle cellule della pelle di singoli pazienti di essere convertite in cellule staminali che possono quindi essere utilizzate per creare cellule cerebrali (neuroni). Abbiamo raccolto dati preliminari che suggeriscono che i neuroni derivati da pazienti Dup15q hanno una maggiore attività, che potrebbe contribuire alle convulsioni e ad altri sintomi osservati in Dup15q. Questa proposta mira a studiare diversi aspetti della funzione neuronale correlati alla produzione di crisi epilettiche in neuroni derivati da iPSC da pazienti Dup15q e identificare i meccanismi molecolari sottostanti. Questa ricerca sarà condotta presso l'Università del Connecticut Health Center, un'istituzione all'avanguardia nella ricerca sulle cellule staminali con programmi di formazione relativi ai disturbi dello sviluppo neurologico attraverso la collaborazione con il Connecticut Children's Medical Center. Attraverso la formazione che riceverò spero di svilupparmi ulteriormente come scienziato, apprendendo e padroneggiando nuove tecniche, applicando queste tecniche a domande importanti e comunicando questa ricerca attraverso la scrittura di manoscritti e la presentazione di dati a conferenze scientifiche. Forse la cosa più importante, questa ricerca è direttamente rilevante per gli individui con sindrome di Dup15q in quanto può identificare nuovi bersagli cellulari per il trattamento farmacologico.
Kevin Speranza
Kevin ha conseguito la laurea in neuroscienze comportamentali presso la Western Washington University nel 2013 e recentemente, a maggio 2019, ha completato il dottorato presso l'Università del Tennessee Health Science Center nel laboratorio del dottor Lawrence Reiter. Il lavoro di tesi di Kevin si è concentrato sull'identificazione dei tipi di cellule nel cervello che potrebbero contribuire all'epilessia Dup15q. Inoltre, il modello di crisi della Drosophila melanogaster (mosca della frutta) che hanno sviluppato viene utilizzato per identificare i farmaci che possono aiutare a trattare le crisi in Dup15q.
Titolo del progetto: Indagine sulle interazioni sinergiche tra i geni nella sindrome da duplicazione 15q
Date del progetto: 10/1/2015-9/30/2019
Sovvenzione annuale: $25,000
Riassunto: le duplicazioni della regione cromosomica 15q11.2-q13.1 provocano la sindrome di Dup15q. Le caratteristiche di Dup15q includono disturbi cognitivi, fenotipi associati all'autismo e convulsioni. Si ritiene che la duplicazione dell'ubiquitina ligasi UBE3A causi molte delle caratteristiche di Dup15q incluso l'autismo, tuttavia, molti altri geni sono duplicati anche in questa regione, inclusi i geni del recettore GABA e un'altra ubiquitina ligasi, HERC2, precedentemente dimostrato di interagire con UBE3A. Il contributo di ciascuno di questi geni ai fenotipi osservati negli individui con sindrome di Dup15q rimane inesplorato e può rivelare nuovi approcci al trattamento di aspetti del disturbo come problemi del sonno, convulsioni e persino autismo. In questa proposta utilizzeremo Drosophila melanogaster per sovraesprimere singoli geni e combinazioni di geni dalla regione critica Dup15q per stabilire interazioni genetiche tra questi geni ed effetti sinergici di elevati livelli di espressione di questi geni duplicati. Analizzeremo la cognizione, i fenotipi associati all'autismo, il sonno e le convulsioni al volo per determinare come i geni nella regione duplicata producono Dup15q. Questo progetto alla fine rivelerà il cross-talk sottostante tra i geni duplicati che causano i vari aspetti della sindrome di Dup15q e fornirà un punto di partenza per lo sviluppo di nuovi bersagli terapeutici per alleviare i sintomi della sindrome di Dup15q.