Diagnosi della sindrome di Dup15q
Come vengono diagnosticate le duplicazioni del cromosoma 15?
I test genetici cercano anomalie nel DNA come materiale cancellato o extra. Ogni cromosoma ha regioni o bande uniche che contengono geni e ogni banda è etichettata numericamente. È qui che i test genetici cercano bande mancanti o extra. Diversi tipi di test vengono utilizzati per esaminare i cromosomi o cercare prove di un dosaggio extra di DNA dalla regione.
Test genetici utilizzati per diagnosticare la sindrome Dup15q:
Un microarray non è in grado di distinguere tra una duplicazione isodicentrica (idica) e una triplicazione interstiziale (2 copie extra adiacenti l'una all'altra). Su alcuni report di microarray potrebbe elencare il numero totale di copie; se è elencato come 3 copie totali, può essere ragionevole supporre che sia interstiziale. Per essere idico, in genere dovrebbero esserci due copie normali e due copie specchiate per creare il cromosoma in più. Quindi, sarebbe altamente improbabile avere un idic con 3 copie totali della regione. La diagnosi è confermata dalle tecniche citogenetiche standard e dall'analisi FISH, che conferma la diagnosi distinguendo il Dup15q da altri cromosomi marcatori soprannumerari. Le duplicazioni interstiziali del cromosoma 15 possono essere più difficili da rilevare durante un'analisi cromosomica di routine, ma sono chiaramente identificabili utilizzando uno studio FISH 15q o un microarray/array CGH clinico. Per individuare il genitore d'origine del Dup15q sono necessari studi molecolari, come l'analisi dei microsatelliti sul DNA dei genitori o l'analisi della metilazione sul DNA del bambino affetto.
Lo standard di pratica è ancora quello di fare un FISH o un cariotipo per confermare tutti i casi, però, perché i cromosomi a volte possono agire in modi inaspettati.
microarray
I microarray sono test del DNA che misurano il “numero di copie” dei cromosomi. Effettuano lo screening per duplicazioni o delezioni, chiamate “variazioni del numero di copie”, per tutti i cromosomi e sono generalmente in grado di determinare quante copie totali di una regione cromosomica sono presenti. Sebbene forniscano confini più precisi per la regione duplicata rispetto agli studi cromosomici, non sempre possono distinguere i cromosomi int dup(15) e idic(15). Anche gli studi cromosomici vengono generalmente eseguiti se il microarray mostra una duplicazione.
Studio del cariotipo o del cromosoma
Uno studio cromosomico o cariotipo viene eseguito tipicamente dal sangue o durante un'amniocentesi. Con questo studio, i cromosomi vengono contati, le coppie vengono abbinate, i cromosomi sessuali vengono identificati e quindi il modello di bande viene esaminato per cercare segni che potrebbero esserci cromosomi persi, extra o riorganizzati.
Prova PESCE
Un secondo test chiamato FISH, che sta per Fluorescence In Situ Hybridization, viene utilizzato per fornire informazioni più precise sul DNA incluso in una duplicazione. Questo test utilizza un pezzo di DNA fluorescente che segna un punto specifico sul cromosoma 15 per determinare se si trova nella duplicazione e, in tal caso, quante copie ci sono. Le duplicazioni interstiziali del cromosoma 15 possono essere più difficili da rilevare nell'analisi cromosomica di routine, ma sono chiaramente identificabili utilizzando uno studio FISH 15q.
Analisi di metilazione
Il test di metilazione utilizza una modificazione chimica del DNA per distinguere se la duplicazione è su un cromosoma proveniente dalla madre o dal padre. Il test è stato sviluppato per l'uso nelle sindromi di Prader Willi e Angelman, quindi uno o entrambi questi nomi sono spesso nel nome del test.
Copia numero e gravità
Esiste un'ampia gamma di gravità nei problemi di sviluppo sperimentati dagli individui con sindrome Dup15q. Due bambini con lo stesso modello cromosomico Dup15q possono essere molto diversi in termini di capacità. Le revisioni della letteratura scientifica non mostrano una correlazione evidente tra la dimensione della regione di duplicazione e la gravità dei sintomi. I rischi genetici per i diversi tipi di duplicazioni del cromosoma 15 non sono gli stessi. Ulteriori informazioni sono fornite nella pagina per ciascun tipo di duplicazione. Le famiglie dovrebbero sempre discutere i risultati dei loro studi genetici con un professionista della genetica per garantire un'interpretazione accurata.