Una nuova ricerca sulla genetica delle sindromi di Prader-Willi e Angelman potrebbe aiutare nello sviluppo di terapie personalizzate per la malattia mentale associata e le caratteristiche dell'autismo. La sindrome di Prader-Willi (PWS) e la sindrome di Angelman (AS) hanno pochi trattamenti per le complicanze associate, tra cui il disturbo dello spettro autistico (ASD) e problemi di salute mentale come la psicosi.
Gli esperti del Murdoch Children's Research Institute (MCRI) e dell'Università del Kansas Medical Center (KU Medical Center) hanno scoperto che i cambiamenti nei livelli di espressione del gene UBE3A nei globuli bianchi erano associati a difficoltà sociali e di comunicazione nella PWS e compromissione della motricità fine e del linguaggio abilità in AS. Il team ha ora in programma di indagare se questi cambiamenti si osservano anche nelle cellule cerebrali di supporto dei pazienti, chiamate glia.
PWS e AS colpiscono ciascuna 1 persona su 15,000 e tra le altre cose causano sfide intellettuali e comportamentali. Oltre a somministrare l'ormone della crescita umano, i trattamenti per la sindrome di Prader-Willi affrontano solo i sintomi individuali. Gli unici trattamenti per la sindrome di Angelman comportano terapie legate ai sintomi come farmaci antiepilettici e terapia fisica, comunicativa e comportamentale.
Pubblicato in Psichiatria transazionale, lo studio ha esaminato tre condizioni causate da alterazioni del cromosoma 15 e ha incluso 27 partecipanti affetti da PWS, 21 con AS e 10 con sindrome da duplicazione del cromosoma 15 (Dup15q). Ha identificato nuovi collegamenti tra l'attività del gene UBE3A nei globuli bianchi, le caratteristiche dell'autismo e le abilità motorie e linguistiche. Questi aumentano la possibilità che le vie infiammatorie possano essere coinvolte nel contribuire alla gravità della malattia in queste condizioni.
L'autore senior, capo del laboratorio di diagnosi e sviluppo MCRI e professore associato del Dipartimento di pediatria dell'Università di Melbourne David Godler, ha affermato che i cambiamenti del sistema immunitario sono stati implicati come contributori chiave a problemi di salute mentale in altri disturbi, tra cui l'ASD. Questo studio ora suggerisce che questo potrebbe essere il caso anche delle condizioni correlate al cromosoma 15.
Se confermati in studi futuri, questi risultati potrebbero portare a nuovi trattamenti che controllano la funzione delle cellule immunitarie. Potrebbero anche portare a nuovi modi di prevedere il tipo e la gravità dei sintomi, utilizzando materiali biologici facilmente accessibili, come il sangue, che possono essere utili per le famiglie e per valutare l'efficacia di nuovi trattamenti man mano che si presentano.
"Il sistema immunitario gioca un ruolo importante nel garantire che le cellule nervose nel cervello funzionino correttamente", ha detto il professore associato Godler. "Questo è il primo studio a dimostrare che anche i cambiamenti di espressione genica nei globuli bianchi di individui con PWS e AS sono correlati a questi problemi".
Il professor David Amor, capo clinico dello studio australiano, ha affermato che la nuova ricerca ha reso possibile un cambiamento significativo. "Per un bambino che ha ossessioni significative, disturbi comportamentali o autismo, anche se possiamo solo migliorarli del 20%, ciò può potenzialmente tradursi in un sostanziale miglioramento della qualità della vita sia per il bambino che per la famiglia", ha detto. .
La dottoressa Emma Baker, psicologa del progetto, ha affermato che i problemi psichiatrici e comportamentali associati a queste condizioni erano "piuttosto impegnativi". Quelli con PWS sono inclini a esplosioni emotive, problemi di comunicazione e comportamenti restrittivi e ripetitivi che possono esacerbare le caratteristiche principali del disturbo, come l'eccesso di cibo.
"Questo può davvero interferire con il modo in cui un individuo affetto da Prader-Willi interagisce con il mondo", ha detto il dottor Baker. “Le difficoltà motorie sono un grosso problema per i bambini con sindrome di Angelman. Abbiamo trovato associazioni tra i livelli di espressione genica di UBE3A nei globuli bianchi e le capacità motorie fini. Migliorare le capacità motorie può migliorare l'impegno e l'apprendimento ".
Lo studio è stato condotto in collaborazione con il professore esperto di Psichiatria e Pediatria PWS dell'Università del Kansas, Merlin Butler e il suo gruppo, supportato principalmente dalla Fondazione statunitense per la ricerca Prader-Willi (FPWR), la Fondazione per la sindrome di Angelman Therapeutics (FAST) Australia e il Fondo futuro per la ricerca medica.
"L'approccio allo studio era nuovo", ha detto il professor Butler. “I risultati genetici e clinici risultanti sono preliminari; ma se confermato potrebbe rivoluzionare la nostra comprensione delle interazioni cervello-comportamentale-gene, aprendo nuove ricerche sul ruolo della genetica nel comportamento e nel trattamento umano ".
I principali ricercatori di questo progetto hanno ora ricevuto finanziamenti aggiuntivi dalla Fondazione statunitense per la ricerca Prader-Willi (FPWR) per basarsi sui suoi risultati esaminando i tessuti cerebrali di individui affetti da PWS.
La direttrice dei programmi di ricerca della FPWR, la dott.ssa Theresa Strong, ha dichiarato: "Queste nuove intuizioni ... pongono le basi per esplorare nuovi approcci terapeutici per alcuni degli aspetti più impegnativi della PWS. Le caratteristiche dell'autismo, i problemi comportamentali e le malattie mentali possono avere un impatto profondo su individui e famiglie ".
La sig.ra Sally Hartmanis ha una sorella, Stephanie, affetta dalla sindrome di Angleman. “È stato estremamente difficile non sentire mai parlare Stephanie e non avere modo di sapere cosa sta pensando o sperimentando, o quanto capisce. Nel corso degli anni, Stephanie ha sviluppato alcuni comportamenti ripetitivi che possono essere abbastanza angoscianti da assistere. È sconvolgente non sapere quale sia la causa di questi comportamenti o come possiamo aiutarla.
"Sono confortato dalla consapevolezza che i ricercatori stanno trovando e mettendo insieme i pezzi del puzzle alla base di questa condizione straziante".
Visita il sito web MCRI o FPWR per ulteriori informazioni.
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/mcri-pto102820.php
