了解 dup15q 综合征
染色体 15q11.2-13.1 重复综合征（dup15q 综合征）是一种临床可识别的综合征，由 15 号染色体的一部分重复（或倍增）引起。
每条染色体都有包含基因的独特区域或条带，每个条带都用数字标记。 称为 dup15q 综合征的额外遗传物质包含 15 号染色体上标记为 11.2-13.1 的 q 臂上的条带。
它可以跨越这些波段，但必须包含 11.2 – 13.1 区域才能被识别为 dup15q 综合征。 这些重复最常以两种形式之一发生。 这些包括额外的等双着丝粒 15 染色体，缩写为 idic(15)，或间质重复 15，缩写为 int dup(15)。
dup15q综合征的诊断中通常使用许多其他遗传衍生的名称，包括： 15q11.2-q13.1复制综合征，反向复制15（inv dup15），部分三体性15，等位染色体15综合征[Idic（15）]，超数字标记染色体15（SMC15），部分四体性15q等。所有这些名称描述了“ dup15q综合征”的遗传学。
Dup15q 综合征的特征是在 15 – 11.2 区域有一个额外的 13.1 号染色体部分拷贝，并伴有许多症状，包括肌张力减退和运动迟缓、智力残疾、自闭症谱系障碍 (ASD) 和癫痫，包括婴儿痉挛。 在极少数情况下，母体 dup15q 也可能与精神病或不明原因的猝死有关。
重要的是要认识到，患有染色体15q11.2-13.1复制综合征的个体在发育障碍中存在多种严重性。 具有相同dup15q染色体模式的两个人的能力可能会非常不同。 科学文献的评论并未显示重复区域的大小与症状的严重性之间有明显的相关性。 但是，在大多数患有dup15q综合征的个体中发现以下特征。
临床特点
15q11.2-q13.1 重复（dup15q 综合征）是与自闭症谱系障碍 (ASD) 和智力残疾 (ID) 相关的最常见的拷贝数变异之一。
身体特征
与许多其他染色体综合征不同，与染色体 15q11.2-13.1 重复综合征相关的特征性物理发现很少。 物理发现相当不具体，可能包括以下内容：
面部特征
许多患有 dup15q 综合征的人具有相似的面部特征。 这些特征通常是微妙的，在婴儿期可能会被遗漏。 这些功能可能包括：
- 扁平的鼻梁，鼻尖上翘，使他们有一个“纽扣”鼻子
- 当上眼睑的皮肤褶皱覆盖内眼角时，“内眦赘皮”褶皱
- 当两个眼睑之间的开口向下倾斜时，向下倾斜的睑裂
- 长人中：鼻根和上唇缘之间的垂直沟比平时长
- 饱满的上下唇（t朱红色）
- 上颚（口腔顶部）可能异常高
- 耳朵可能低位和/或向后旋转
- 耳朵边缘明显展开
- 下颌可能比正常小（小颌畸形）
- 后脑勺可能是平的 [Battaglia et al 1997, Borgatti et al 2001, Hogart et al 2010, Urraca et al 2013
耳朵/听力
经常报告导致中耳积液的耳部感染。 多发性耳部感染导致的听力损失通常是暂时的。 然而，如果在儿童早期不治疗耳部感染，听力损失会干扰语言发育并恶化与 dup15q 综合征相关的语言问题。
眼睛/视力
大约 30% 的 dup15q 综合征患者出生时眼睛看向不同的方向（斜视）。 斜视可以根据转动或错位眼睛的方向进行分类：向内转动（内斜视）、向外转动（外斜视）、向上转动（远视）和向下转动（斜视）。
在临床环境中，父母报告诊断为 皮质视觉障碍 (CVI). 皮质视觉障碍 (CVI) 是由于影响大脑视觉部分的神经系统问题导致的视觉反应降低。 患有 CVI 的孩子的眼科检查正常，无法解释异常的视觉行为。
GROWTH
大约 20-30% 的 dup15q 综合征患者生长受到影响，导致身材矮小。 尽管大多数人的青春期似乎是正常的，但在一些女孩中观察到青春期疾病，如中枢性性早熟。 (巴塔利亚等人 [2008])
其他物理变化
经常报告导致中耳积液的耳部感染。 多发性耳部感染导致的听力损失通常是暂时的。 然而，如果在儿童早期不治疗耳部感染，听力损失会干扰语言发育并恶化与 dup15q 综合征相关的语言问题。
在极少数情况下，患有 dup15q 的婴儿出生时可能患有唇裂和/或腭裂，或者他们的心脏、肾脏或其他身体器官的形成方式存在差异。 出于这个原因，对于新诊断的 dup15q 患儿，仔细评估这种结构差异的可能性非常重要。 据报道，大约 20% 的受影响个体出现性腺功能减退（包括睾丸未降）。 建议对诊断为 dup15q 的儿童进行完整的泌尿生殖系统检查。 请咨询您的遗传学专家以获取具体建议。 (巴塔利亚等人 [2008])
发展性
低氧症
患有 dup15q 的婴儿通常有肌张力减退（肌张力差）。 他们可能会显得“松软”并且难以吸吮和喂食。 翻身、坐起和行走等运动里程碑显着延迟。 肌张力减退也会导致运动迟缓和/或便秘等胃肠道问题。 患有肌张力减退的大龄儿童和成人通常很容易感到疲倦。 dup15q 综合征中的肌张力减退通常随着年龄的增长而减少，有时会进展为肌张力亢进（肌肉紧张），尤其是在小腿。 在临床环境中，父母报告了脊柱侧弯和髋关节问题。
电机总成
由于患有 dup15q 综合征的幼儿会出现肌张力减退，因此粗大运动延迟非常常见。 大多数受影响的儿童在 2 或 3 岁后发展出独立行走的能力。（间质重复的儿童年龄较小）个体通常具有广泛的或不协调的（共济失调）行走模式，步伐缓慢且姿势控制不佳。 （杰斯特等人 [2020]）
精细动作
家长报告表明，患有 dup15q 综合征的儿童普遍存在精细运动迟缓。 科学文献中已经报道了对具有不成熟探索类型的物体的非功能性使用。 精细和粗大运动技能的延迟和持续损害会影响适应性生活技能，并将患有 dup15q 综合征的儿童与患有非综合征性自闭症谱系障碍的儿童区分开来。
发育迟缓
在儿童早期，大多数患有 dup15q 综合征的人表现出一定程度的发育迟缓/学习障碍，从轻度到重度不等； 但是，它通常在中度至重度范围内。 智力障碍可能在 5 岁后被诊断出来。随着儿童年龄的增长，这些认知障碍通常与行为问题有关。
语音/语言
大多数患有 dup15q 的儿童都受到言语/语言延迟的影响，有些人从未发展出功能性言语。 表达性语言可能不存在或可能仍然很差，并且通常是回声，具有立即和延迟的回声和代词反转。 虽然大多数患有 dup15q 的儿童会出现语言延迟，但一小部分儿童的语言能力很强。
在她对 dup15q 的研究中，Carolyn Schanen 博士发现 26 名儿童中有 47 名在参与研究时掌握了一些语言，第一个单词平均在 28.7 个月（范围 7-84 个月）和短语语音时完成从平均 44.1 万开始（范围 9-114 个月）。
行为
许多患有 dup15q 的儿童在行为和社交交流方面存在困难，对经常观察到的社交线索缺乏反应。 在老年人中，有一些建议随着年龄的增长提高社会意识。 受影响的人也可能会经历多动、焦虑和沮丧，从而导致发脾气。 一些受影响的个体会出现情绪障碍和精神病。
自闭症谱系障碍
尽管并非所有有重复的儿童都会患上自闭症，但大多数儿童可能会符合自闭症谱系障碍 (ASD) 的临床标准。 临床研究报告说，77 – 100% 的 dup15q 患者受到自闭症的影响。 自闭症谱系障碍的表现，特别是社交困难，可能会从儿童早期到晚期增加。 与非综合征型 ASD 的儿童相比，dup15q-ASD 的儿童表现出独特的行为特征，在与社会兴趣相关的项目中具有相对强度，包括保留的反应性社交微笑和针对他人的定向面部表情——这些特征可能为行为干预提供信息。
两项共纳入 226 名自闭症患者的研究在大约 15-3% 的患者中发现了 dup5q。 染色体 15q11-13 重复是自闭症患者中最常见的染色体原因。
感觉处理疾病
父母的报告表明，dup15q综合征中普遍存在感觉加工障碍。 这些感觉加工障碍破坏了患病儿童获得和维持最佳唤醒范围以及适应日常生活挑战的能力。 这些疾病通常表现为对感觉输入的过度反应或反应不足或对感觉输入的反应波动。
注意力不足症
在许多患有dup15q综合征的儿童中已经报告了注意力不足症/多动症。
焦虑症
Dup15q 联盟在线社区已注意到家长报告 dup15q 综合征患者的焦虑、攻击性或自残行为。 需要在该领域进行更多研究。
医疗
睡眠问题
患有 dup15q 综合征的个体表现出睡眠异常，慢波睡眠 (SWS) 减少或缺失，通常称为深度睡眠，与记忆有关。 在非快速眼动睡眠期间，个体还表现出较少的睡眠纺锤波或短暂的大脑活动，并且可能与记忆处理有关。 睡眠异常可能会破坏认知发展，加重癫痫发作和焦虑。 （Saravanapandian 等人 [2021]）
胃肠疾病
dup15q 综合征报告了整个发育过程中的胃肠道问题。 76.7% 的 idic15 重复个体和 87.5% 的间质重复个体存在胃肠道症状。 报告的 GI 症状包括喂养问题、胃食管反流、便秘、大便失禁（大便滞留）、“泡沫状”大便等。一些受试者的 GI 症状治疗后，易怒和攻击性等行为得到改善。
扣押疾病
癫痫发作是 dup15q 综合征的一个重要医学特征。 超过一半的 dup15q 患者至少有一次癫痫发作。 癫痫发作最常开始于 XNUMX 个月至 XNUMX 岁之间，通常涉及多种癫痫发作类型，包括婴儿痉挛和肌阵挛、强直-阵挛、失神和/或局灶性癫痫发作。 在这一人群中，癫痫发作可能在青春期和青年期发生。 受影响的个体可能从一种癫痫发作类型开始，随着个体年龄的增长而出现其他类型。 已发现患有癫痫症的儿童比没有癫痫症的儿童具有较低的认知和适应功能。
婴儿痉挛（IS）： Dup15q 综合征是最常见的已知原因之一 婴儿痉挛. 婴儿痉挛是重复性的，但通常是微妙的动作——例如腹部抽搐、低头、抬起手臂或睁大眼睛眨眼。 婴儿痉挛可能被误诊为绞痛、反流或惊跳反射。 多达 40% 的癫痫患者最初表现为婴儿痉挛； 在这一组中，大约 90% 随后发展为其他癫痫发作类型。
Lennox Gastaut 综合征 (LGS)： dup15q 综合征患者的婴儿痉挛通常进展为 Lennox Gastaut 综合征 以及其他可能难以控制的复杂癫痫发作模式。 LGS 的特点是在生命早期就开始反复发作（癫痫）。 受影响的个体有多种类型的癫痫发作，一种特定的大脑活动模式（称为慢棘波），由一种称为脑电图 (EEG) 的测试测量。
发育性癫痫性脑病 (DEE)： S一些患有 dup15q 综合征的个体也可能被认为患有发育 癫痫性脑病。 发育性和癫痫性脑病 (DEE) 是指一组严重的癫痫，其特征是癫痫发作，通常是耐药性的，以及脑病，这是一个用于描述显着发育迟缓甚至丧失发育技能的术语。
对治疗的反应是可变的。 一些癫痫发作很容易用第一种药物控制，其他癫痫发作可以控制一段时间，然后变得更加复杂，一些受影响的个体经历从未用药物控制的顽固性癫痫发作。 患有 dup15q 的个体的顽固性癫痫可能导致致残的继发性影响，包括跌倒或发育倒退。 这发生在超过一半的频繁、不受控制的癫痫发作或非惊厥性癫痫持续状态的个体中。
突然死亡的风险增加
在 7 岁及以上患有染色体 15q11.2-13.1 重复综合征的儿童和年轻人中，突然、意外和目前无法解释的死亡的风险增加。 风险很小，估计为每人每年 0.5-1%，但属于少数。 这些死亡几乎总是发生在睡眠期间，并且大多数（尽管不是全部）发生在患有癫痫症的青少年和年轻人身上。 非行走状态和癫痫控制不佳似乎是孕产妇 dup15q 个体发生 SUDEP 的危险因素。
医生应警惕潜在的相关症状，并根据他们的最佳临床判断对患者进行随访。 苯二氮卓类药物和巴比妥类药物只能在没有替代品的情况下使用，因为这可能与这种染色体疾病的猝死有关。 有关详细信息，请参阅 医师咨询染色体猝死 15q 复制症候群.
其他医疗问题
其他报告的医疗问题包括高痛阈、儿童期反复呼吸道感染、需要管的中耳积液、湿疹、性早熟、其他月经不规律、暴饮暴食和体重增加。 脊柱侧弯也报告在青春期。