Plötzlicher Tod im Chromosom 15q11.2-q13.1 Duplikationssyndrom

Arztberatung

Bitte beachten Sie, dass bei Kindern und Erwachsenen mit Chromosom 15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom (dup15q) ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen, unerwarteten Tod besteht. Wir veröffentlichen diesen Hinweis, damit Ärzte auf potenziell relevante Symptome aufmerksam werden und ihre Patienten nach bestem Wissen und Gewissen anhand dieser Informationen nachverfolgen können.

Beschreibung des plötzlichen Todesclusters

Seit April 2006 erfuhr die Dup15q Alliance von einer Reihe plötzlicher, unerwarteter Todesfälle bei jungen Menschen mit Chromosom 15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom. Diese jungen Menschen von der Kindheit bis zum jungen Erwachsenenalter wurden von ihren Eltern, Therapeuten und Ärzten als lebhaft, energisch und von kognitiven Behinderungen, Autismus und ADHS betroffen beschrieben, die beim Chromosom 15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom häufig auftreten. Viele dieser Personen hatten Epilepsie, die bei einigen gut kontrolliert zu sein schien, bei anderen jedoch schlecht.

Im gleichen Zeitraum starben mehrere andere junge Menschen mit Duplikationen von Chromosom 15q11.2-q13.3, die aufgrund ihres neurologischen Status medizinisch fragil waren. Einige dieser medizinisch schwachen Kinder starben plötzlich und unerwartet.

Alle ansonsten gesunden und einige der medizinisch schwachen Kinder starben während der Nacht, während sie im Bett lagen und vermutlich schliefen. Die Eltern gaben an, während der Nacht nichts Alarmierendes gehört zu haben, einschließlich offenkundiger Hinweise auf Anfallsereignisse.

Autopsien, die durchgeführt wurden, waren auf der Ebene der groben Pathologie, einschließlich der Herz- und Lungenuntersuchung, normal, und keine mikroskopische Pathologie hat eine Todesursache identifiziert.

Mögliche Ursachen:

Plötzlicher unerklärlicher Tod bei Epilepsie (SUDEP)

Die Ursache von SUDEP ist noch unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass dies entweder auf einen Atemstillstand oder einen Herzstillstand zurückzuführen ist, normalerweise nach einem oder mehreren Anfällen.

Möglicher primärer Atemstillstand

Angesichts der Tatsache, dass die meisten dieser Ereignisse nachts stattfanden, wurde die Möglichkeit einer Schlafapnoe erhöht. Ein Team des Boston Children's Hospital hat über Schlafstörungen bei zwei Patienten mit Dup15q-Syndrom berichtet. Jeder ihrer untersuchten Patienten hatte generalisierte tonische Anfälle; Eine hatte zentrale Apnoen mit einer signifikanten Hypoxie assoziiert, die bei klinischen und subklinischen elektrografischen Anfällen auftrat, die andere hatte unabhängige zentrale Apnoen ebenfalls mit Sauerstoffentsättigung, jedoch ohne zeitlich bedingte EEG-Veränderungen. Aufgrund dieser Besorgnis haben viele Patienten kürzlich Schlafstudien mit Polysomnographie durchgeführt. Bisher wurde die Dup15q Alliance in den meisten Fällen nicht über größere Anomalien informiert. Es gibt jedoch einen Plan für eine systematische Datenerfassung, der zu weiterem Wissen beitragen kann.

Mögliches primäres Herzereignis

Es gibt keine dokumentierten angeborenen Herzprobleme beim Chromosom 15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom und es gab viele normale EKGs und 24-Stunden-EKG-Überwachungsereignisse, aber nur wenige von Personen, die später plötzlich starben. Ein abnormaler Herzrhythmus, ein Myokardinfarkt oder eine Kardiomyopathie können jedoch nicht ausgeschlossen werden. Einer der plötzlichen Todesfälle in der medizinisch fragilen Kohorte kann auf einen plötzlichen Herzstillstand zurückzuführen sein, der möglicherweise vagal vermittelt wird.

Anfallsbedingter Tod

Personen mit dup15q haben eine hohe Anfallsrate (~ 60%) und einige dieser Epilepsien können sehr schwerwiegend sein. Angesichts der Tatsache, dass die meisten dieser ansonsten gesunden Personen (und wahrscheinlich alle medizinisch fragilen) Anfälle hatten, spielen sie wahrscheinlich eine Rolle, aber das Ausmaß dieser Rolle ist noch nicht gut verstanden. Ein längerer Anfall könnte die Herz- und Atemfunktion beeinträchtigen und würde per Definition nicht als SUDEP gelten (da der Status epilepticus eine separate Todesursache ist).

Ärzte sollten sich bewusst sein, dass mitochondriale Dysfunktionen zu Atemstillstand oder Herzstillstand führen können. Im Jahr 2003 veröffentlichte Dr. Pauline Filipek einen Fall, in dem eine mitochondriale Dysfunktion bei autistischen Patienten mit 15q-Duplikationen festgestellt wurde (Annals of Neurology, 53 (6), 801-804).

Management

Wir haben nicht genügend Beweise, um eine medikamentöse Behandlung definitiv mit einem der Todesfälle in Verbindung zu bringen. Einige der Patienten nahmen Medikamente ein, die Agonisten am GABA-A-Rezeptor sind, wie Benzodiazepine, Phenobarbital oder Alkoholderivate. Es ist jedoch ungewiss, ob ein ursächlicher Zusammenhang zwischen diesen Medikamenten und dem höheren Risiko eines plötzlichen Todes besteht. Ärzte sollten bei der Verschreibung dieser Art von Medikamenten Vorsicht walten lassen, da sie zur Beruhigung neigen und eine Unterdrückung der Atemwege verursachen können.

Da die GABA-Rezeptoren bei Personen mit Dup15q-Syndrom dupliziert sind, sind die oben aufgeführten Medikamente möglicherweise nicht für ein langfristiges Anfallsmanagement wirksam. Medikamente wie Benzodiazepene können jedoch immer noch als Rettungsmedikament zur akuten Beendigung von Anfällen nützlich sein. Ärzte sollten jeden Fall einzeln bewerten, um den Behandlungsverlauf zu bestimmen.

Assessments

Der professionelle Beirat der Dup15q Alliance verfügt derzeit nicht über spezifische zusätzliche Bewertungen, die empfohlen werden müssen. Die Ärzte sollten jedoch die Krankengeschichte jedes Kindes sorgfältig prüfen (insbesondere mögliche Atemwegserkrankungen, Herz- oder Stoffwechselstörungen, Anfallsgeschichte und allgemeine Reaktion auf Krankheiten). körperliche Untersuchung und relevante Laboruntersuchungen. Die folgenden zusätzlichen Untersuchungen können in Betracht gezogen werden, wenn Anzeichen oder Symptome (unter anderem) gerechtfertigt sind: Herzechokardiogramm zum Ausschluss von Kardiomyopathie und links- oder rechtsventrikulärer Hypertrophie, Infarkt- oder Wandbewegungsstörungen oder anderen abnormalen Herzbefunden. Das signalgemittelte Elektrokardiogramm ist empfindlicher als ein Routine-EKG und ein hilfreiches nicht-invasives Screening-Instrument für ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Herztod. Ein 24-Stunden-Herzrhythmus-Monitor („Holter“) kann dabei helfen, Herzrhythmusstörungen zu erkennen, da es oft schwierig ist, eine vollständige Studie zu erhalten. Es muss betont werden, dass solche Anomalien in dieser Population noch nicht identifiziert wurden. Eine Schlafstudie über Nacht mit Überwachung der Atmung, Pulsoximetrie und EKG (wie sie im Rahmen einer Schlafstudie oder einer Polysomnographie durchgeführt wird) kann in Betracht gezogen werden, idealerweise in Kombination mit einer EEG-Aufzeichnung über Nacht.

Forschungsressourcen

Derzeit wird geforscht, um den plötzlichen Tod beim Chromosom 15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom zu untersuchen. Mehrere der Familien spendeten zum Zeitpunkt des Todes ihres Kindes Gehirngewebe. Das Autism Tissue Program (ATP) koordiniert die neuropathologischen Untersuchungen. Familien werden ermutigt, zum Zeitpunkt des Todes ihres Kindes eine Autopsie zu beantragen und eine Gewebespende zu machen, sei es plötzlich und unerwartet oder am Ende einer normaleren Lebensspanne. Autopsieberichte und Hirngewebe sind wichtige Ressourcen für laufende Forschungsanstrengungen. Vorausplanung für Gewebespende und Autopsie wird dringend empfohlen. Das Autismus-Gewebeprogramm ist eine Ressource für Familien, die Gewebespenden machen möchten. Familien können sich bei der ATP auf ihrer Website vorregistrieren: www.brainbank.org. Das nordamerikanische SUDEP-Register (http://www.sudepregistry.org) arbeitet mit Dup15q Alliance und ATP bei der Erfassung klinischer Daten (z. B. Video-EEG, MRT, Befragung von Pflegepersonen) zu Patienten mit Dup15q-Syndrom und plötzlichem Tod zusammen.

Die Dup15q Alliance sammelt Informationen von Familien, die mit ihren Ergebnissen (normal oder abnormal) zusätzliche Herz-, Stoffwechsel- oder Schlafstudien durchführen. Familien werden ermutigt, sich anzumelden LEITER.

Kontaktieren Sie uns unter 15qnetworkcoordinator@dup15q.org, wenn Sie Fragen haben.