Diagnose des Dup15q-Syndroms
Wie werden Duplikationen von Chromosom 15 diagnostiziert?
Gentests suchen nach Anomalien in der DNA wie gelöschtem oder zusätzlichem Material. Jedes Chromosom hat einzigartige Regionen oder Banden, die Gene enthalten, und jede Bande ist numerisch markiert. Hier suchen Gentests nach fehlenden oder zusätzlichen Banden. Verschiedene Arten von Tests werden verwendet, um die Chromosomen zu untersuchen oder nach Hinweisen auf eine zusätzliche Dosierung von DNA aus der Region zu suchen.
Gentests, die zur Diagnose des Dup15q-Syndroms eingesetzt werden:
Ein Microarray kann den Unterschied zwischen einer isodizentrischen (idischen) Vervielfältigung und einer interstitiellen Verdreifachung (zwei zusätzliche Kopien nebeneinander) nicht erkennen. In einigen Microarray-Berichten wird möglicherweise die Gesamtzahl der Kopien aufgeführt. Wenn insgesamt 2 Kopien aufgeführt sind, kann davon ausgegangen werden, dass es sich um eine Zwischenkopie handelt. Um idic zu sein, müssten normalerweise zwei normale Kopien und zwei gespiegelte Kopien vorhanden sein, um das zusätzliche Chromosom zu erzeugen. Daher wäre es höchst unwahrscheinlich, dass es ein Idic mit insgesamt drei Kopien der Region gibt. Die Diagnose wird durch zytogenetische Standardtechniken und FISH-Analyse bestätigt, die die Diagnose durch die Unterscheidung des Dup3q von anderen überzähligen Markerchromosomen bestätigt. Interstitielle Duplikationen von Chromosom 3 können bei einer routinemäßigen Chromosomenanalyse schwieriger zu erkennen sein, sind jedoch mithilfe einer 15q-FISH-Studie oder eines klinischen Microarrays/Array-CGH eindeutig identifizierbar. Molekulare Studien wie Mikrosatellitenanalysen der elterlichen DNA oder Methylierungsanalysen der DNA des betroffenen Kindes sind erforderlich, um den Ursprungselternteil von Dup15q zu ermitteln.
Standardmäßig wird jedoch immer noch ein FISH oder Karyotyp durchgeführt, um alle Fälle zu bestätigen, da Chromosomen manchmal auf unerwartete Weise reagieren können.
Microarray
Microarrays sind DNA-Tests, die die „Kopienzahl“ der Chromosomen messen. Sie suchen nach Duplikaten oder Deletionen, die als „Kopienanzahlvariationen“ bezeichnet werden, für alle Chromosomen und sind in der Regel in der Lage, zu bestimmen, wie viele Gesamtkopien einer Chromosomenregion vorhanden sind. Obwohl sie genauere Grenzen für die duplizierte Region angeben als Chromosomenstudien, können sie nicht immer zwischen int dup(15)- und idic(15)-Chromosomen unterscheiden. Chromosomenstudien werden typischerweise auch dann durchgeführt, wenn der Microarray eine Duplikation aufweist.
Karyotyp- oder Chromosomenstudie
Eine Chromosomenuntersuchung oder ein Karyotyp wird typischerweise anhand von Blut oder bei einer Amniozentese durchgeführt. Bei dieser Studie werden die Chromosomen gezählt und die Paare zugeordnet, die Geschlechtschromosomen identifiziert und anschließend das Bandenmuster untersucht, um nach Anzeichen dafür zu suchen, dass Chromosomen verloren gegangen sind, zusätzliche oder neu angeordnete Chromosomen vorhanden sein könnten.
FISCH-Test
Ein zweiter Test namens FISH, der für Fluorescence In Situ Hybridization steht, wird verwendet, um genauere Informationen über die in einer Duplikation enthaltene DNA zu erhalten. Bei diesem Test wird ein fluoreszierendes DNA-Stück verwendet, das einen bestimmten Punkt auf Chromosom 15 markiert, um festzustellen, ob es in der Vervielfältigung gefunden wird und wenn ja, wie viele Kopien vorhanden sind. Interstitielle Duplikationen von Chromosom 15 können bei der routinemäßigen Chromosomenanalyse schwieriger nachzuweisen sein, sind jedoch mithilfe einer 15q-FISH-Studie eindeutig zu identifizieren.
Methylierungsassay
Der Methylierungsassay verwendet eine chemische Modifikation der DNA, um zu unterscheiden, ob sich die Duplikation auf einem Chromosom befindet, das von der Mutter oder dem Vater stammt. Der Test wurde für die Verwendung bei Prader-Willi- und Angelman-Syndromen entwickelt, sodass einer oder beide dieser Namen häufig im Namen des Tests enthalten sind.
Kopienzahl und Schweregrad
Bei Personen mit Dup15q-Syndrom gibt es ein breites Spektrum an Schweregraden der Entwicklungsprobleme. Zwei Kinder mit dem gleichen Dup15q-Chromosomenmuster können sich hinsichtlich ihrer Fähigkeiten stark unterscheiden. Untersuchungen der wissenschaftlichen Literatur zeigen keinen offensichtlichen Zusammenhang zwischen der Größe der Duplikationsregion und der Schwere der Symptome. Die genetischen Risiken für die verschiedenen Arten von Chromosom-15-Duplikationen sind nicht gleich. Für jede Art der Vervielfältigung werden auf der Seite zusätzliche Informationen bereitgestellt. Familien sollten die Ergebnisse ihrer genetischen Studien immer mit einem Genetiker besprechen, um eine genaue Interpretation sicherzustellen.