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Chromosom 15q11.2–13.1 Duplikationssyndrom (OMIM #608636) Das „Dup15q-Syndrom“ ist ein klinisch identifizierbares Syndrom, das aus der Duplikation (oder Multiplikation) eines Teils von Chromosom 15 resultiert.

 Es gibt viele andere genetisch abgeleitete Namen, die üblicherweise bei der Diagnose des dup15q-Syndroms verwendet werden, einschließlich;

• 15q11.2-q13.1 Duplikationssyndrom
• Invertierte Duplizierung 15 (inv dup15)
• Partielle Trisomie 15
• Isodizentrisches Chromosom-15-Syndrom [Idic(15)]
• Überzähliger Marker Chromosom 15 (SMC15)
• Partielle Tetrasomie 15q

Das Dup15q-Syndrom wird durch das Vorhandensein von mindestens einer zusätzlichen Kopie der Prader-Willi/Angelman Critical Region (PWACR) innerhalb des Chromosoms 15q11.2-13.1 verursacht. Es kann sich über diese Banden hinaus erstrecken, muss aber die Region 11.2 – 13.1 enthalten, um als dup15q-Syndrom identifiziert zu werden.

Das Dup15q-Syndrom ist eine der häufigsten Variationen der Kopienzahl, die mit Autismus-Spektrum-Störungen, geistiger Behinderung und infantilen Spasmen in Verbindung gebracht wird. Infantile Spasmen bei dup15q entwickeln sich oft zum Lennox-Gastaut-Syndrom und anderen komplexen Anfallsmustern, die möglicherweise schwer zu kontrollieren sind. Hartnäckige Epilepsie bei dup15q kann zu behindernden Nebenwirkungen führen, einschließlich Stürzen oder Entwicklungsrückgang. Dies tritt bei mehr als der Hälfte der Personen mit häufigen, unkontrollierten Anfällen oder nicht konvulsivem Status epilepticus auf.

Es ist wichtig, t zu beachtenHier ist ein breites Spektrum an Schweregraden bei den Entwicklungsstörungen, die Personen mit dup15q-Syndrom erfahren.

Medizintechnik

• Anfallsleiden
  • Infantile Krämpfe
  • Epilepsie
  • LGS
  • Entwicklungsepileptische Enkaphalie
  • Über die Hälfte der dup15q-Population wird mindestens 1 Anfall haben
• Erhöhtes Risiko für plötzlichen Tod
  • Das Risiko ist gering und wird auf 0.5-1 % pro Person und Jahr geschätzt.
• Schlafstörungen
• Magen-Darm-Probleme
  

   

  Verhaltens-

• Autismus-Spektrum-Störung/Autismus-Symptomologie
• Störungen der sensorischen Verarbeitung
• Aufmerksamkeitsdefizitstörungen
• Angststörungen

Hinweis:

Säuglinge, bei denen das dup15q-Syndrom diagnostiziert wurde, sind gefährdet, sich zu entwickeln infantile Krämpfe. Patienten mit dup15q-Syndrom, die an Epilepsie leiden, insbesondere solche mit infantilen Krämpfen, haben wahrscheinlich a größere Beeinträchtigung in Bezug auf kognitive und adaptive Funktionen im Vergleich zu Personen ohne Epilepsie. Die frühzeitige Erkennung und Kontrolle von Anfällen könnte für Kinder mit dup15q-Syndrom von großem Nutzen sein

Patienten mit dup15q-Syndrom zeichnen sich durch a charakteristische Elektroenzephalographie (EEG) Unterschrift bzw Biomarker in Form von spontanen Beta-Frequenz-Oszillationen (12–30 Hz) mit hoher Amplitude.

Patienten mit dup15q-Syndrom haben gezeigt abnorme Schlafphysiologie mit erhöhter Beta-Power, reduzierter Spindeldichte und reduziertem oder fehlendem SWS im Vergleich zu altersangepassten neurotypischen Kontrollen.

Beide EEG-Störungen treten ohne Anfälle auf.

Chromosom 15q11-13 Duplikationen sind die am häufigsten identifizierte chromosomale Ursache bei Personen mit Autismus ASD-Komorbidität wird in 85 % der Dup15q-Fälle beobachtet. 

Im Vergleich zu Kindern mit nicht-syndromaler ASD, Kinder mit dup15q-ASD weisen ein ausgeprägtes Verhaltensprofil auf mit relativer Stärke in Bezug auf soziales Interesse, einschließlich erhaltenem reaktionsfähigem sozialem Lächeln und gerichtetem Gesichtsausdruck gegenüber anderen.

Diagnose / Prüfung.

Die Diagnose von mütterlichem dup15q wird durch den Nachweis von mindestens einer zusätzlichen mütterlich abgeleiteten Kopie des Prader-Willi/Angelman . gestellt kritischer Bereich, eine etwa 5 Mb lange Region innerhalb von Chromosom Region 15q11.2-q13.1. Die zusätzliche Kopie oder Kopien entstehen am häufigsten durch einen von zwei Mechanismen:

• Eine mütterliche isodizentrische 15q11.2-q13.1-Überzahlerin Chromosom – idic(15) – umfasst typischerweise zwei zusätzliche Kopien von 15q11.2-q13.1 und führt zu einer Tetrasomie für 15q11.2-q13.1 (~60-80%);
• Ein mütterliches Interstitial 15q11.2-q13.1 Vervielfältigung das enthält normalerweise eine zusätzliche Kopie von 15q11.2-q13.1 innerhalb von Chromosom 15, was zu einer Trisomie für 15q11.2-q13.1 (~20-40 %) führt.

Genetische Beratung.

Mütterliches dup15q verursacht durch:

• Mütterliche Kennung (15). De novo bei allen bisher gemeldeten Betroffenen; Daher ist das Risiko für Geschwister gering, wird aber aufgrund der Möglichkeit einer mütterlichen als geringfügig höher als in der Allgemeinbevölkerung angenommen Keimbahnmosaik;
• Mütterliches Interstitial 15q11.2-q13.1 Vervielfältigung. De novo bei ca. 85 % der Probanden und bei ca. 15 % von der Mutter vererbt. Wenn die Mutter die 15q-interstitielle Duplikation hat, beträgt das Risiko für jedes Kind, die Duplikation zu erben, 50%.

Pränataldiagnostik oder Gentests vor der Implantation Verwendung von chromosomaler Mikroarray (CMA) erkennt das 15q-Interstitial Vervielfältigung; Pränatale Testergebnisse können jedoch den Schweregrad der Phänotyp auch in einer Schwangerschaft, von der bekannt ist, dass sie ein erhöhtes Risiko für mütterliches Dup15q hat.

NIH-Mutter 15q-Duplikationssyndrom-Genbewertung