染色体 15q11.2-13.1 重复综合征 (dup15q) 是由染色体 15q11.2-13.1 重复引起的临床可识别综合征。 这些重复最常以两种形式之一出现，即额外等双着丝粒 15 染色体，缩写为 idic(15)，或间质重复 15，缩写为 int dup(15)。 具有 idic(15) 的那些有 2 个额外的副本，但具有 int dup(15) 的那些只有一个额外的副本，导致症状比 idic(15) 更温和。 在 dup15q 综合征中发现的特征的严重程度范围很广。 然而，常见特征通常包括发育迟缓、癫痫发作 [in idic(15)]、肌张力减退、智力障碍、语言缺失或语言不佳以及自闭症行为。
通过 Dup400q 联盟联系了大约 15 个家庭，并要求他们在线完成一份问卷调查，调查其家庭成员是否患有 15q 染色体重复的癫痫症。 有来自 95 名染色体 15q 重复个体的家庭成员的回复，代表 25 年整个 Dup15q 联盟的回复率约为 2009%。有 12 个人（5 男，7 女）有 int dup(15)，其余的83 有一些变异的标记 idic(15) 染色体。
癫痫发作类型
对于患有int dup（15）的患者，只有3例中有25例（12％）发作，其中三例之一仅报告了一次发作。 该癫痫发作率与自闭症谱系人群中总体报道的癫痫发作率相似。 特发性（15）者的癫痫发作率要高得多，因为63％的患者有癫痫发作。 与（15）相比，idic（15）的癫痫发作严重程度也普遍增加。 在（15）起癫痫发作中，有81％患有多种癫痫发作类型。 最常见的癫痫发作类型是全身性强直阵挛性癫痫（60％，也称为“严重”癫痫发作，包括手臂和腿部晃动导致意识丧失）。 其他常见的癫痫发作类型包括失音（40％–这些是短暂的头部掉落或掉落在地板上），肌阵挛（40％–非常快速的“闪电般的抽搐”），局灶性发作（40％–发作从发作的一侧开始）身体或面部），补品（38％-表现为僵硬）和缺席（31％-表现为凝视咒语）。
重点：
- 患有癫痫病（63）的患者中有15％患有癫痫发作，而患有ind dup（25）的患者则为15％。
- 大多数具有 idic(15) 的患者有多种癫痫发作类型，最常见的是全身强直-阵挛。
在整个生命周期中发作
活动性癫痫发作（定义为过去一年癫痫发作）可能会随着年龄的增长而增加。 14 岁以下儿童的活动性癫痫发作率为 3%，而 68 岁以上儿童的活动性癫痫发作率为 18%。 在青春期，65% 的受访者癫痫发作恶化，18% 有改善，18% 没有显着变化。 这可能无法准确代表青少年/年轻人的癫痫发作率，因为调查中没有很多人。 15% 的受访者报告癫痫持续状态（持续超过 33 分钟的癫痫发作），67% 的受访者报告至少 63 次因癫痫发作住院。 61% 的受访者报告发育退化，其中 XNUMX% 的受访者将这些退化事件归因于频繁或长时间的癫痫发作。
重点：
- 患有活动性癫痫发作的dup15q个体的发病率似乎随着年龄的增长而增加，但这可能无法准确反映出青少年/年轻人的癫痫发作率。
- 65％的被调查者的青春期癫痫发作恶化。
- 据报道，有63％的受访者发育退步，这通常归因于癫痫发作。
婴儿痉挛
值得注意的是，有42％的自发性癫痫发作报告有一种特殊的癫痫发作史，称为婴儿痉挛。 小儿痉挛通常在生命的第一年开始。 它们的特征通常是身体突然向前弯曲，胳膊和腿变硬，可能成群出现。 一些孩子在伸胳膊和腿时会向后弯曲。 小儿痉挛往往在唤醒或进食后发生。 发作的平均年龄为15-6个月，痉挛持续的平均持续时间接近7年。 痉挛通常在1岁之前解决。
婴儿痉挛是所有 22 名患有婴儿痉挛的人的第一种癫痫发作类型。 之后，他们中的 91% 继续发展为其他癫痫发作类型，包括强直 (58%)、失张力 (46%)、肌阵挛 (42%) 和非典型癫痫发作 (42%)。
患有癫痫的 dup15q 综合征儿童，尤其是患有癫痫的儿童 婴儿痉挛 与没有癫痫的人相比，他们可能在认知和适应功能方面有更大程度的损害。 早期识别和控制癫痫发作可能对患有 dup15q 综合征的儿童极为有益。
2例婴儿痉挛患儿最常用的22种治疗方法是ACTH /泼尼松和维加巴汀。 超过一个受访者使用的唯一其他药物是丙戊酸和托吡酯。 ACTH /泼尼松在控制癫痫发作方面比vigabatrin有效得多（ACTH /泼尼松为75％，而vigabatrin为29％）。
重点：
- 小儿痉挛是偶发性癫痫发作的常见类型（15）。
- 平均而言，婴儿痉挛在6-7个月开始，并在3岁之前消退。
- 患婴儿痉挛的儿童经常继续发展其他类型的癫痫发作。
- ACTH /泼尼松在治疗婴儿痉挛方面比vigabatrin有效得多。
- 婴儿痉挛症临床决策树
癫痫发作的治疗
那些具有独特性（15）的个体的癫痫病通常对药物没有反应。 只有24％的受访者表示，从使用第一种药物开始至少持续90年以上，癫痫发作减少了1％以上。 另有21％的患者癫痫发作改善了50-90％，使用第一种药物持续1年以上。 对于开出的第二种药物，有36％的缓解率。
最常用的处方药是丙戊酸（Depakote – 60％），左乙拉西坦（Keppra – 44％），拉莫三嗪（Lamictal – 37％），卡马西平（Tegretol – 35％），唑尼沙胺（Zonegran – 23％）和氯硝西（（Klonopin） – 23％）。
家庭成员被问及他们认为哪些药物对控制癫痫发作最有效。 Rufinamide (Banzel – 67%) 被认为是最有效的，其次是卡马西平 (Tegretol – 44%)、拉莫三嗪 (Lamictal – 37%)、奥卡西平 (Trileptal – 33%) 和丙戊酸 (Depakote – 32%)。 不到 5% 的受访者认为苯二氮卓类药物（如氯硝西泮）是治疗癫痫发作的有效方法。
在研究进行时，仍在服药的人群中，卢非酰胺（100%）最高，其次是拉莫三嗪（53%）、丙戊酸（45%）和唑尼沙胺（42%）。 无法耐受的副作用最常见于左乙拉西坦（Keppra – 52%，行为）、唑尼沙胺（Zonegran – 50%，镇静）、氯巴占（Onfi – 50%，镇静）、奥卡西平（Trileptal – 50%，镇静）和托吡酯（Topamax – 48%，镇静剂）。
只有少数受访者的家庭成员尝试过非药物治疗，例如生酮饮食、迷走神经刺激、无麸质饮食和手术切除。 没有足够的数据来对这些治疗的有效性或耐受性做出任何结论。
重点：
- 癫痫发作通常对药物反应不佳。
- 最常见的处方药是 Depakote、Keppra、Lamictal 和 Tegretol。
- 报告的最有效药物是 Banzel、Tegretol、Lamictal、Trileptal 和 Depakote。
- 单独使用苯二氮卓类药物似乎不能有效治疗癫痫发作。
- 副作用在 Keppra、Zonegran、Onfi、Trileptal 和 Topamax 中最常见。
发育性和癫痫性脑病
一些患有 dup15q 综合征的人也可能被认为患有发育性癫痫性脑病。 发育性和癫痫性脑病 (DEE) 是指一组严重的癫痫，其特征是癫痫发作，通常是耐药性的，以及脑病，这是一个用于描述显着发育迟缓甚至丧失发育技能的术语。 神经发育障碍很常见，影响认知、沟通、注意力、行为和睡眠。 该综合征的潜在病因可能是神经发育障碍的原因，而癫痫发作本身也可能产生不利影响。
重点：
- 发育性和癫痫性脑病患者有明显的神经发育合并症，包括认知、行为、精神和睡眠障碍。
- 一些抗癫痫药物具有可能导致这些损伤的副作用，包括左乙拉西坦和吡仑帕奈（攻击性和易怒）、托吡酯和唑尼沙胺（语言和记忆问题）以及拉莫三嗪（失眠）。
- 大麻二酚、芬氟拉明、左乙拉西坦、布立西坦和拉莫三嗪可能对认知的某些方面产生积极影响。
用于治疗发育性和癫痫性脑病的抗癫痫药物的心理行为和认知不良事件。
结论
这是迄今为止检查癫痫及其在 Dup15q 综合征中的治疗的最大研究。 癫痫在 idic(15) 中很常见，婴儿痉挛的发病率很高，并且通常对药物有抵抗力。 int dup(15) 患者的癫痫发作不太常见，其频率与一般自闭症人群相似。 对于婴儿痉挛，ATCH/泼尼松治疗似乎比氨己烯酸更有效。 对于其他癫痫发作类型，Banzel、Tegretol、Lamictal、Trileptal 和 Depakote 被报道为最有效的药物，但该研究还不足以明确说明这一点。 一般来说，GABAergic 药物，如苯二氮卓类药物和氨己烯酸，似乎对治疗癫痫发作无效。 这可能与 dup15q 中重复的 GABA 受体有关。 这项研究确实有一些局限性，因为它是一项基于问卷的研究，依赖于家庭报告，并且受到处理更困难癫痫发作的家庭的更多回应。 希望未来能够进行更大规模的研究，以更好地了解 dup15q 综合征中的癫痫，并最终找到更好的有效治疗方法。
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