体征，症状和特征
了解Dup15q综合征
染色体 15q11.2-13.1 重复综合征（Dup15q 综合征）是一种临床上可识别的综合征，由 15 号染色体的一部分重复（或倍增）引起。
每条染色体都有包含基因的独特区域或条带，并且每个条带都用数字标记。 被称为 Dup15q 综合征的额外遗传物质包含 15 号染色体 q 臂上标记为 11.2-13.1 的条带。
它可以跨越这些带，但必须包含 11.2 – 13.1 区域才能被识别为 Dup15q 综合征。 这些重复最常以两种形式之一出现。 其中包括额外的等双着丝粒 15 染色体（缩写为 idic(15)）或间质重复 15（缩写为 int dup(15)）。
15号染色体是人类23对染色体之一。 人类出生时每条染色体都有 2 个拷贝——1 个来自母亲（母亲），1 个来自父亲（父亲）。 根据额外遗传物质位于哪个亲本染色体上，症状可能会有所不同。 在大多数染色体 15q11.2-13.1 重复综合征的病例中，染色体重复不是遗传的，而是从头开始的，这意味着在胚胎早期发育过程中作为随机事件发生。
还有许多其他遗传名称常用于 Dup15q 综合征的诊断，包括： 15q11.2-q13.1 重复综合征、15 号倒置重复 (inv dup15)、15 号部分三体性、15 号染色体等双着丝粒综合征 [Idic(15)]、15 号染色体多余标记 (SMC15)、15q 部分四体性等。所有这些名称描述了“Dup15q 综合征”的遗传学。
为什么 Dup15q 综合征属于“疾病”的定义？ 疾病被定义为一种人的结构或功能失调，损害正常功能，表现为明显的体征和症状。
为什么Dup15q被称为“综合症”？ 综合征是指具有多个识别特征或症状的疾病或病症。
Dup15q 综合征的特征是 15 号染色体 11.2 – 13.1 区域有一个额外的副本，并伴有多种症状，包括肌张力减退和运动迟缓、智力障碍、自闭症谱系障碍 (ASD) 和癫痫（包括婴儿期癫痫）痉挛。 在极少数情况下，母亲 Dup15q 也可能与精神病或不明原因的猝死有关。
重要的是要承认，染色体 15q11.2-13.1 重复综合征患者会经历多种发育障碍。 具有相同 Dup15q 染色体模式的两个个体在能力方面可能有很大差异。 对科学文献的回顾并未显示重复区域的大小与症状的严重程度之间存在明显的相关性。 然而，大多数 Dup15q 综合征患者在某种程度上都存在以下特征。
尽管此网站可以提供有关15q11.2-13.1染色体重复综合征的一般信息，但您应始终向您的私人医生或遗传顾问咨询有关情况的具体信息。
Dup15q 综合征的体征、症状和特征
15q11.2-q13.1 重复（Dup15q 综合征）是与自闭症谱系障碍 (ASD) 和智力障碍 (ID) 相关的最常见的拷贝数变异之一。
身体特征
由于染色体携带决定我们身体如何生长和发育的基因，因此拥有额外的染色体物质可以改变一个人的身体发育。 与许多其他染色体综合征不同，与染色体 15q11.2-13.1 重复综合征相关的特征性物理发现很少。
面部特征
许多患有 Dup15q 综合征的人都有相似的面部特征。 这些特征通常很微妙，在婴儿期可能会被忽视。 这些功能可能包括：
- 扁平的鼻梁，鼻尖上翘，使他们有一个“纽扣”鼻子
- 当上眼睑的皮肤褶皱覆盖内眼角时，“内眦赘皮”褶皱
- 当两个眼睑之间的开口向下倾斜时，向下倾斜的睑裂
- 长人中：鼻根和上唇缘之间的垂直沟比平时长
- 饱满的上下唇（t朱红色）
- 上颚（口腔顶部）可能异常高
- 耳朵可能低位和/或向后旋转
- 耳朵边缘明显展开
- 下颌可能比正常小（小颌畸形）
- 后脑勺可能是平坦的 [Battaglia et al 1997, Borgatti et al 2001, Hogart et al 2010, Urraca et al 2013]
耳朵/听力
导致中耳积液的耳部感染是常见的报道。 多发性耳部感染导致的听力损失通常是暂时的。 然而，如果在儿童早期不及时治疗耳部感染，听力损失可能会干扰语言发育，并使与 Dup15q 综合征相关的言语问题恶化。
眼睛/视力
大约 30% 的 Dup15q 综合征患者生来就有眼睛看向不同方向的情况（斜视）。 斜视可以根据转动或错位眼睛的方向进行分类：向内转动（内斜视）、向外转动（外斜视）、向上转动（远视）和向下转动（斜视）。
在临床环境中，父母报告诊断为 皮质视觉障碍 (CVI). 皮质视觉障碍 (CVI) 是由于影响大脑视觉部分的神经系统问题导致的视觉反应降低。 患有 CVI 的孩子的眼科检查正常，无法解释异常的视觉行为。
GROWTH
大约 20-30% 的 Dup15q 综合征患者生长受到影响，导致身材矮小。 尽管大多数人的青春期似乎是正常的，但在一些女孩中观察到了青春期疾病，例如中枢性性早熟。 （巴塔利亚等人 [2008])
其他物理变化
在极少数情况下，患有 Dup15q 的婴儿出生时可能会出现唇裂和/或腭裂，或者心脏、肾脏或其他身体器官的形成方式存在差异。 因此，对于新诊断的 Dup15q 儿童，仔细评估这种结构差异的可能性非常重要。 据报道，约 20% 的受影响个体患有性腺功能减退症（包括隐睾）。 建议对诊断为 Dup15q 的儿童进行完整的泌尿生殖系统检查。 请咨询您的遗传学专家以获得具体建议。 （巴塔利亚等人 [2008])
发展性
低氧症
患有 Dup15q 的婴儿通常患有肌张力低下（肌张力差）。 它们可能看起来“松软”并且吸吮和进食有困难。 翻身、坐起和行走等运动里程碑显着延迟。 肌张力减退也会导致运动迟缓和/或便秘等胃肠道问题。 患有肌张力低下的年龄较大的儿童和成人通常很容易疲劳。 Dup15q 综合征的肌张力低下通常会随着年龄的增长而减少，有时会进展为肌张力亢进（肌张力紧张），尤其是小腿。 在临床环境中，父母报告了脊柱侧弯和髋关节问题。
电机总成
由于患有 Dup15q 综合征的幼儿患有肌张力低下，粗大运动迟缓很常见。 大多数受影响的儿童在 2 岁或 3 岁后就具备了独立行走的能力（间质性重复的儿童年龄较小）。 个体通常具有基础广泛或不协调（共济失调）的步行模式，步伐缓慢且姿势控制不佳。 （杰斯特等人 [2020]）
精细动作
家长报告表明，患有 Dup15q 综合征的儿童普遍存在精细运动迟缓。 科学文献中已经报道过对不成熟探索类型的物体进行非功能性使用。 精细和粗大运动技能的延迟和持续损伤会影响适应性生活技能，并将 Dup15q 综合征儿童与非综合征性自闭症谱系障碍儿童区分开来。
发育迟缓
在儿童早期，大多数 Dup15q 综合征患者表现出一定程度的发育迟缓/学习障碍，程度从轻微到严重； 然而，它通常处于中度至重度范围内。 智力障碍可能在 5 岁后被诊断出来。这些认知障碍通常与儿童年龄增长时的行为问题有关。
语音/语言
大多数患有 Dup15q 的儿童都受到言语/语言发育迟缓的影响，其中一些人从未发展出功能性言语。 表达性语言可能不存在或可能仍然很差，并且通常是附声的，具有立即和延迟的附声和代词反转。 虽然大多数患有 Dup15q 的儿童都会出现语言迟缓，但一小部分儿童的语言能力很强。
Carolyn Schanen 博士在 Dup15q 的研究中发现，26 名儿童中有 47 名在参与研究时具有一定的语言能力，平均 28.7 个月（范围 7-84 个月）学会第一个单词和短语言语开始时平均为 44.1m（范围为 9-114 个月）。
行为
许多患有 Dup15q 的儿童在行为和社交沟通方面存在困难，对经常观察到的社交线索缺乏反应。 对于老年人，有人建议随着年龄的增长提高社会意识。 受影响的人还可能会出现多动、焦虑和沮丧，从而导致发脾气。 一些受影响的个体会出现情绪障碍和精神病。
自闭症谱系障碍
尽管并非所有重复的儿童都会患上自闭症，但大多数儿童可能符合自闭症谱系障碍 (ASD) 的临床标准。 临床研究报告称，77-100% 的 Dup15q 患者患有自闭症。 自闭症谱系障碍的表现，特别是社交互动的困难，可能会从童年早期到晚期增加。 与非综合征型自闭症谱系障碍儿童相比，Dup15q-自闭症谱系障碍儿童表现出独特的行为特征，在与社交兴趣相关的项目上具有相对优势，包括保留反应性社交微笑和针对他人的定向面部表情——这些特征可能为行为干预提供信息。
染色体 15q11-13 重复是自闭症患者最常见的染色体原因 (拉萨尔 2023)
感觉处理疾病
家长报告表明，感觉处理障碍在 Dup15q 综合征中普遍存在。 这些感觉处理障碍会破坏受影响儿童实现和维持最佳唤醒范围以及适应日常生活挑战的能力。 这些疾病通常表现为对感觉输入的过度反应或反应不足或对感觉输入的反应波动。
注意力不足症
据报道，许多患有 Dup15q 综合征的儿童患有注意力缺陷障碍/多动症。
焦虑症
Dup15q 联盟在线社区已注意到 Dup15q 综合征患者的家长关于焦虑、攻击性或自残行为的报告。 该领域需要更多的研究。
医疗
睡眠问题
患有 Dup15q 综合征的人表现出睡眠异常，慢波睡眠 (SWS) 减少或缺失，通常称为深度睡眠，与记忆有关。 个体在非快速眼动睡眠期间还表现出较少的睡眠纺锤波或短暂的大脑活动，这些活动可能与记忆处理有关。 睡眠异常可能会损害认知发展、加重癫痫发作并加剧焦虑。 （Saravanapandian 等人 [2021]）
胃肠疾病
Dup15q 综合征报告了整个发育过程中的胃肠道问题。 76.7% 的 idic15 重复个体和 87.5% 的间质重复个体出现胃肠道症状。 报告的胃肠道症状包括喂养问题、胃食管反流、便秘、大便失禁（大便扣留）、“泡沫”大便等。通过胃肠道症状的治疗，一些受试者的烦躁和攻击性等行为得到改善。
扣押疾病
癫痫发作是 Dup15q 综合征的一个重要医学特征。 超过一半的 Dup15q 患者会至少出现一次癫痫发作。 癫痫发作最常见于六个月至九岁之间，通常涉及多种癫痫类型，包括婴儿痉挛症和肌阵挛、强直阵挛、失神和/或局灶性癫痫发作。 该人群的癫痫发作可能持续到青春期和成年早期。 受影响的个体可能会从一种癫痫类型开始，随着个体年龄的增长，会出现其他类型。 研究发现，患有癫痫的儿童的认知和适应功能比没有癫痫的儿童低。
婴儿痉挛（IS）： Dup15q 综合征是最常见的已知原因之一 婴儿痉挛. 婴儿痉挛是重复性的，但通常是微妙的动作——例如腹部抽搐、低头、抬起手臂或睁大眼睛眨眼。 婴儿痉挛可能被误诊为绞痛、反流或惊跳反射。 多达 40% 的癫痫患者最初表现为婴儿痉挛； 在这一组中，大约 90% 随后发展为其他癫痫发作类型。
Lennox Gastaut 综合征 (LGS)： Dup15q 综合征患者的婴儿痉挛症通常会进展为 Lennox Gastaut 综合征 以及其他可能难以控制的复杂癫痫发作模式。 LGS 的特点是在生命早期就开始反复发作（癫痫）。 受影响的个体有多种类型的癫痫发作，一种特定的大脑活动模式（称为慢棘波），由一种称为脑电图 (EEG) 的测试测量。
发育性癫痫性脑病 (DEE)： S一些患有 Dup15q 综合征的个体也可能被认为患有发育障碍。 癫痫性脑病。 发育性和癫痫性脑病 (DEE) 是指一组严重的癫痫，其特征是癫痫发作，通常是耐药性的，以及脑病，这是一个用于描述显着发育迟缓甚至丧失发育技能的术语。
对治疗的反应是可变的。 有些癫痫发作可以通过第一种药物轻松控制，其他癫痫发作可以控制一段时间，然后变得更加复杂，而一些受影响的人会经历从未用药物控制过的顽固性癫痫发作。 Dup15q 患者的顽固性癫痫可能会导致致残的继发效应，包括跌倒或发育退化。 这种情况发生在超过一半的频繁、不受控制的癫痫发作或非惊厥性癫痫持续状态的个体中。
突然死亡的风险增加
患有染色体 7q15-11.2 重复综合征的 13.1 岁及以上儿童和年轻人发生突然、意外和目前无法解释的死亡的风险增加。 这种风险很小，估计为每人每年 0.5-1%，但占少数。 这些死亡几乎总是发生在睡眠期间，大多数（尽管不是全部）发生在患有癫痫的青少年和年轻人中。 不能行走状态和癫痫控制不良似乎是母亲 Dup15q 个体发生 SUDEP 的危险因素。
医生应警惕潜在的相关症状，并根据他们的最佳临床判断对患者进行随访。 苯二氮卓类药物和巴比妥类药物只能在没有替代品的情况下使用，因为这可能与这种染色体疾病的猝死有关。 有关详细信息，请参阅 医师咨询染色体猝死 15q 复制症候群.
其他医疗问题
其他报告的医疗问题包括高痛阈、儿童期反复呼吸道感染、需要管的中耳积液、湿疹、性早熟、其他月经不规律、暴饮暴食和体重增加。 脊柱侧弯也报告在青春期。