染色體15q11.2-q13.1複製綜合徵突然死亡

醫師諮詢

請注意，染色體15q11.2-13.1複製綜合徵（dup15q）的兒童和成人中突然死亡的風險增加。 我們正在發布此建議，以便醫生可以警惕潛在的相關症狀，並根據他們的最佳臨床判斷對患者進行隨訪。

猝死群的描述

自2006年15月以來，Dup15q聯盟獲悉了許多患有11.2q13.1-15染色體重複綜合徵的年輕人的意外死亡。 這些年輕人（從童年到成年）的父母，治療師和醫生都描述他們活潑，朝氣蓬勃，並且受到11.2q13.1-XNUMX染色體重複綜合徵常見的認知障礙，自閉症和ADHD的影響。 這些人中有許多患有癲癇病，在某些情況下似乎控制得很好，而在另一些情況下則控制不好。

在同一時間段內，其他幾名年輕人重複了15q11.2-q13.3染色體，這些人由於涉及的神經系統疾病而在醫學上脆弱。 這些醫學上脆弱的孩子中有幾個突然而出乎意料地過世了。

所有其他情況下健康的人和幾個醫學上脆弱的孩子在床上睡覺的夜晚都死了，大概是在睡覺。 父母報告說，夜間沒有聽到任何令人震驚的消息，包括任何明顯的癲癇發作跡象。

進行的屍檢在包括心臟和肺部檢查在內的總體病理學水平上是正常的，並且沒有任何微觀病理學能夠確定死亡原因。

正在考慮的潛在原因：

癲癇猝死原因不明（SUDEP）

SUDEP的原因仍然未知，但被認為是由於呼吸或心臟驟停所致，通常在一次或多次癲癇發作之後。

可能的主要呼吸停止

考慮到這些事件大多數發生在晚上，因此增加了睡眠呼吸暫停的可能性。 波士頓兒童醫院的一個小組報告了兩名dup15q綜合徵患者的睡眠研究異常。 他們研究的每位患者均患有全身性強直性癲癇發作。 一個伴有中樞性呼吸暫停，伴有臨床和亞臨床電圖發作引起的嚴重缺氧，另一個伴有獨立的中樞性呼吸暫停，伴有氧飽和度下降，但腦電圖沒有時間變化。 由於這種擔憂，許多患者最近都通過多導睡眠圖進行了睡眠研究。 到目前為止，在大多數情況下，Dup15q Alliance尚未收到任何重大異常的通知。 但是，有一個系統的數據收集計劃，可能有助於進一步的了解。

可能的原發性心臟事件

沒有染色體15q11.2-13.1複製綜合徵的先天性心髒病問題，並且有很多正常的心電圖和24小時心電圖監測事件，但是後來突然死亡的人很少。 但是，不能排除異常的心律，心肌梗塞或心肌病。 在醫學上脆弱的人群中，突然死亡之一可能是由於心臟驟停，可能是通過陰道介導的。

癲癇發作相關的死亡

dup15q個體的癲癇發作率很高（約60％），其中一些癲癇病可能非常嚴重。 鑑於大多數這些本來可以健康的人（可能還有所有醫學上脆弱的人）都患有癲癇病，他們可能起了一定的作用，但這種作用的程度仍未得到很好的了解。 長時間的癲癇發作可能會損害心臟和呼吸功能，並且從定義上說不能像SUDEP一樣好（因為癲癇持續狀態是單獨的死亡原因）。

醫師應意識到線粒體功能障礙可能導致呼吸或心臟驟停。 2003年，醫學博士Pauline Filipek發表了一項發現15q重複的自閉症患者線粒體功能障礙的病例研究（Annual of Neurology，53（6），801-804）。

管理

我們沒有足夠的證據明確地將任何藥物治療與任何死亡聯繫起來。 一些患者正在服用對GABA-A受體激動劑的藥物，例如苯二氮卓類，苯巴比妥或酒精衍生物。 但是，尚不確定這些藥物與猝死的高風險之間是否存在任何因果關係。 開處方此類藥物時，內科醫生可能要謹慎行事，因為它們會鎮靜並可能導致呼吸抑制。

另外，鑑於在患有dup15q綜合徵的個體中GABA受體重複存在，因此上述藥物對長期癲癇發作的治療可能無效。 但是，諸如苯並二氮雜卓之類的藥物可能仍然可以作為急救癲癇發作的急救藥物。 醫師應分別評估每個病例以確定治療過程。

評估

Dup15q聯盟專業顧問委員會目前尚無建議進行其他評估，但是醫生應仔細檢查每個孩子的病史（尤其是任何潛在的呼吸道，心臟或代謝性紅斑，癲癇病史​​以及對疾病的總體反應），身體檢查和相關實驗室評估。 如果有跡像或症狀（包括其他情況），可以考慮進行以下其他檢查：心臟超聲心動圖，以排除心肌病和左或右心室肥大，梗塞或室壁運動異常或其他異常心臟發現。 信號平均心電圖比常規心電圖更為敏感，是一種有用的非侵入性篩查工具，可增加心臟猝死的風險。 24小時心律（“ Holter”）監護儀可能有助於檢測出心律不齊，意識到通常很難進行全面的研究。 必須強調的是，這種人群中尚未發現這種異常。 可以考慮進行一項通宵的睡眠研究，以監測呼吸，脈搏血氧飽和度和心電圖（作為一項睡眠研究或多睡眠檢查的一部分），最好與通宵的腦電圖記錄相結合。

研究資源

正在進行研究以調查染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵的猝死。 有幾個家庭在孩子去世時捐獻了腦組織。 自閉症組織計劃 (ATP) 正在協調神經病理學檢查。 鼓勵家庭考慮在孩子死亡時要求進行屍檢並進行組織捐贈，無論是突然的和意外的，還是在更正常的壽命結束時。 屍檢報告和腦組織是正在進行的研究工作的重要資源。 強烈建議提前規劃組織捐贈和屍檢。 自閉症組織計劃是希望進行組織捐贈的家庭的資源。 家庭可以在其網站上預先註冊 ATP： www.brainbank.org. 北美 SUDEP 登記處 (http://www.sudepregistry.org）與Dup15q Alliance和ATP合作，收集有關dup15q綜合徵和猝死患者的臨床數據（例如，視頻EEG，MRI，護理人員訪談）。

Dup15q Alliance 正在從尋求額外心臟、代謝或睡眠研究結果（正常或異常）的家庭收集信息。 鼓勵家庭註冊 梯子。

如果您有任何問題，請通過 15qnetworkcoordinator@dup15q.org 聯繫我們。