癲癇發作指南
Dup15q綜合徵：癲癇病和醫療專業人員的治療
染色體15q11.2-13.1複製綜合徵（dup15q）是一種臨床上可識別的綜合徵，它是由染色體15q11.2-13.1的複制引起的。 這些重複最常見以兩種形式之一發生，即一條額外的等中心15染色體，縮寫為idic（15），或者是間質重複15，縮寫為int dup（15）。 具有idic（15）的用戶具有重複區域的2個額外副本，具有ind dup（15）的用戶具有一個額外的副本。 在dup15q綜合徵中發現的特徵的嚴重性範圍很廣。 但是，常見的特徵通常包括發育遲緩，癲癇發作[見[15]]，肌張力低下，智障，語言缺失或較差以及自閉症行為。 具有ind dup（15）的人通常比具有idic（15）的人具有更溫和的發現，因為他們的副本更少。
通過Dup400q聯盟與大約15個家庭進行了聯繫，並要求他們完成有關15q染色體重複家庭成員中癲癇的存在和表現的在線問卷調查。 來自95個重複15q染色體的個體的25個家庭成員的回應，佔15年整個Dup2009q聯盟的回應率約12％。有5個個體（7例男性，15例女性）具有int dup（83），其餘個體15有一個標記idic（XNUMX）染色體的變異。
流行
對於患有int dup（15）的患者，僅3例中有25例（12％）發作，而三例中有15例僅發作一次。 該癲癇發作率與自閉症譜係人群中總體報導的癲癇發作率相似。 患有自發性疾病（52）的患者中，有63例中有83例（81％）患有癲癇發作，其中60％的患者俱有多種發作類型。 最常見的癲癇發作類型是全身性強直陣攣性發作（佔癲癇發作的40％），其他常見於Lennox-Gastaut綜合徵（LGS）的癲癇發作類型的發病率也很高，包括失聰（40％），肌陣攣（40％），局灶性發病（38％），進補（31％）和缺勤（15％）。 孤獨症（15）的兒童也有較嚴重的癲癇表型，其平均兒童早期癲癇嚴重程度評分（EChess）得分是int dup（XNUMX）的兩倍以上。
根據過去一年中癲癇發作的定義，活動性癲癇發作（非痙攣）在幾乎每個年齡段中均從<3歲（14％）增加到18歲（68％）。 活動性癲癇發作最常見於15-17歲（67％）和18歲以上（68％）人群，但15歲以上的受訪者相對較少，因此這些結果可能會受到反應偏倚的影響。
嬰兒痙攣
值得注意的是，有42％的癲癇發作者有嬰兒痙攣病史。 嬰兒痙攣症是所有15個人中最先出現的痙攣類型，其中22（20％）人隨後發作。 idic（91）中的癲癇表型通常始於嬰兒痙攣，演變成具有多種全身性癲癇發作類型的LGS型圖像，包括強直性（15％），強直性（58％），肌陣攣性（46％）和非典型性缺乏（42） ％）。 痙攣通常在42歲之前解決，因為平均發病年齡為3-6個月，平均持續時間將近7年。
對於22例嬰兒痙攣症兒童，最常用的第一和第二種藥物是促腎上腺皮質激素（ACTH）/潑尼松（5，第一； 7，第二次）和vigabatrin（VGB； 5，第一；第二，第二次），唯一的藥物超過一個受訪者使用的其他藥物是丙戊酸（VPA，2）和托吡酯（TPM，2）。 在控制癲癇發作率相似的情況下，ACTH /潑尼鬆在控制癲癇發作方面比VGB顯著有效（2％比75％，嘗試每種藥物的癲癇發作減少29％以上）。
藥物
家長的報告顯示，依迪卡因（15）發作的癲癇（非痙攣）對藥物難以治療，因為對第一種用以下藥物治療的患者只有24％的緩解率（定義為至少90％的癲癇發作持續至少一年）。另外1％的患者癲癇發作改善了21-50％。 對於開出的第二種藥物（N = 90），有25％的緩解率。
最常用的處方藥是VPA（60％），左乙拉西坦（LEV 44％），TPM（40％），拉莫三嗪（LTG 37％），卡馬西平（CBZ 35％），唑尼沙胺（ZNS，23％）和氯硝西am（CLZ） 23％）。 家庭成員認為，控制癲癇發作最有效的藥物如下：rufinamide（RUF; 67％，N = 6），CBZ（44％，N = 18），LTG（37％，N = 19），奧卡西平（OXC ； 33％，N = 6）和VPA（32％，N = 31）。 總體而言，在嘗試過典型苯二氮卓類藥物的1人中，只有5人（<22％）表明這是最有效的藥物。
在研究時仍在服用每種藥物的人的百分比在廣譜AED中最高，例如RUF（100％，N = 6），LTG（53％，N = 19），VPA（45％，N = 31）和ZNS（42％，N = 12）。 服用LEV（52％，最常見的行為），ZNS（50％，鎮靜），clobazam（CLB; 50％，鎮靜），OXC（50％，鎮靜）和TPM（48％）的患者中最難以忍受的不良反應報導，鎮靜劑）。
只有少數受訪者的家庭成員嘗試過非藥物療法，例如生酮飲食（N = 1），迷走神經刺激（N = 7），無麩質飲食（N = 1）和手術切除（N = 1）。 沒有足夠的數據，無法對這些治療的功效或耐受性進行充分的分析。
總結
癲癇在嬰兒痙攣患病率高的idic（15）中很常見，通常對藥物難治。 儘管idic（15）中的癲癇表型似乎與LGS型癲癇最一致，並且對廣譜AED的反應最佳，但癲癇發作對CBZ的反應也很好，通常會加重LGS，這表明這些癲癇病可能更具多灶性比廣義的。 這些癲癇發作對典型的苯二氮卓類藥物反應不佳，反應率較低，癲癇發作加重率相對較高，儘管非典型的苯二氮卓類藥物CLB相對有效，且無癲癇發作的報導。 這項研究表明，GABA能藥物，例如典型的苯並二氮雜卓和vigabitran，在dup15q綜合徵中可能相對缺乏療效。 這可能是由於GABA beta3受體基因簇在15q11.2-13區域重複導致的異常GABA能傳遞。 患有int dup（15）的患者癲癇發作較不常見，可能是由於一本重複的書，而不是idic（2）中的兩本書，其發生頻率與一般自閉症人群相似。 儘管這是迄今為止評估該人群癲癇病的最大研究，但由於它是基於問卷的研究，因此結果可能會產生偏差。 為了確定該人群癲癇的治療方法，有必要進行較大的研究，最好是前瞻性研究。