Dr. Ben Philpot erhält das Dup15q Alliance Research Grant.

20. November 2019
Ben Philpot

Dr. Ben Philpot hat seinen Ph.D. Er studierte Psychobiologie an der University of Virginia im Jahr 1997. Er absolvierte ein Postdoktorandenstipendium für Neurowissenschaften im Labor von Dr. Mark Bear an der Brown University und am MIT, bevor er 2004 an die UNC kam. Derzeit ist er ein Kenan Distinguished Professor am Department of Cell Biology und Physiologie, stellvertretender Direktor des UNC Neuroscience Center und Mitglied des Neuroscience Curriculums und des Carolina Institute for Developmental Disabilities (CIDD). Dr. Philpot ist Co-Direktor eines interdisziplinären Postdoktoranden-Ausbildungsstipendiums für das CIDD.

Projekttitel:  Untersuchung kritischer Perioden für die Überexpression von UBE3A bei Dup15q-Syndrom und ASD

Projektdaten: 2019 – 2021

Gewähren: 50,000 USD jährlich (insgesamt 100,000 USD)

Abstract: Das Dup15q-Syndrom macht 1-3% aller Autismus-Spektrum-Störungen aus und birgt ein erhebliches Risiko für Anfälle, die tödlich sein können. Personen mit Dup15q erben zusätzliche Kopien - normalerweise 1 oder 2 - von Genen innerhalb der Chromosomenregion 1511.2-q13. Es ist unklar, welche davon zur Störung beitragen oder wie sie das Risiko für Anfälle erhöhen, aber UBE3A hat sich als primäres Kandidatengen herausgestellt. Wir werden neue Mausmodelle generieren, um zu untersuchen, wie zusätzliche UBE3A-Kopien das Risiko für Anfälle bergen. Unsere Mäuse tragen 1 oder 2 zusätzliche Ube3a-Kopien, was die in Dup3q beobachtete UBE15A-Überdosierung widerspiegelt. Anhand dieser Modelle werden wir wichtige Aspekte der Anfallsexpression untersuchen: 1) erste Reaktionen auf anfallsverursachende Medikamente (Anfallsschwelle), (2) Reaktionen auf wiederholte, wiederkehrende Anfälle (Epilepsie) und (3) Letalität während Anfällen, die auftreten könnten helfen Sie uns, den plötzlichen unerwarteten Tod bei Epilepsie (SUDEP) zu modellieren, ein ernstes Risiko für Personen mit Dup15q. Wir werden auch eine Elektroenzephalographie (EEG) an unseren Mäusen durchführen, um festzustellen, ob eine Überdosierung von UBE3A zu Veränderungen des Gehirnrhythmus führt, die in der Dup15q-Population beobachtet werden. Unser Projekt wird Einblicke in die Beziehung zwischen einem wichtigen Dup15q-Gen und den schwächenden Anfällen geben, die Menschen mit der Störung plagen, und dabei hervorragende Trainingsmöglichkeiten für das Anfallsverhalten und die In-vivo-Elektrophysiologie bieten. Wichtig ist, dass unsere Modelle für die Untersuchung aller relevanten Dup15q-Phänotypen anwendbar sind und eine reversible Ube3a-Überexpression aufweisen, sodass die therapeutischen Vorteile der Rückkehr von Ube3a auf normale Werte untersucht werden können.