Mort subite dans le syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-q13.1

Avis aux médecins

Veuillez noter qu'il existe un risque accru de mort subite et inattendue chez les enfants et les adultes atteints du syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1 (dup15q). Nous publions cet avis afin que les médecins puissent être à l'affût des symptômes potentiellement pertinents et suivre leurs patients en utilisant leur meilleur jugement clinique avec ces informations.

Description du cluster de la mort subite

Depuis avril 2006, Dup15q Alliance a appris un certain nombre de décès soudains et inattendus de jeunes atteints du syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1. Ces jeunes, de l'enfance au jeune âge adulte, ont été décrits par leurs parents, thérapeutes et médecins comme vivants, énergiques et affectés par le handicap cognitif, l'autisme et le TDAH qui sont communs avec le syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1. Beaucoup de ces personnes avaient une épilepsie qui semblait bien contrôlée chez certains mais mal contrôlée chez d'autres.

Au cours de cette même période, plusieurs autres jeunes atteints de duplications du chromosome 15q11.2-q13.3 qui étaient médicalement fragiles en raison de leur état neurologique impliqué sont décédés. Plusieurs de ces enfants médicalement fragiles sont décédés d'une manière soudaine et inattendue.

Tous les enfants par ailleurs en bonne santé et plusieurs des enfants médicalement fragiles sont morts pendant la nuit alors qu'ils étaient au lit, vraisemblablement endormis. Les parents ont déclaré n'avoir rien entendu d'alarmant pendant la nuit, y compris des preuves manifestes d'événements de crise.

Les autopsies réalisées ont été normales au niveau de la pathologie macroscopique, y compris l'examen cardiaque et pulmonaire, et aucune pathologie microscopique n'a identifié de cause de décès.

Causes potentielles à l'étude:

Mort subite inexpliquée dans l'épilepsie (SUDEP)

La cause du SUDEP est encore inconnue, mais on pense qu'elle est due à un arrêt respiratoire ou cardiaque, généralement à la suite d'une ou plusieurs crises.

Arrêt respiratoire primaire possible

Étant donné que la plupart de ces événements se sont produits la nuit, la possibilité d'une apnée du sommeil a été soulevée. Une équipe de l'hôpital pour enfants de Boston a rapporté des anomalies dans l'étude du sommeil chez deux patients atteints du syndrome dup15q. Chacun de leurs patients étudiés avait des crises toniques généralisées; l'un avait associé des apnées centrales à une hypoxie significative survenant avec des crises électrographiques cliniques et subcliniques, l'autre avait des apnées centrales indépendantes également avec désaturation de l'oxygène, mais sans modifications de l'EEG liées temporellement. En raison de cette préoccupation, de nombreux patients ont récemment eu des études de sommeil avec polysomnographie. Jusqu'à présent, Dup15q Alliance n'a été informée d'aucune anomalie majeure dans la majorité des cas. Cependant, il existe un plan de collecte systématique de données qui peut contribuer à approfondir les connaissances.

Événement cardiaque primaire possible

Il n'y a pas de problèmes cardiaques congénitaux documentés dans le syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1 et il y a eu de nombreux ECG normaux et des événements de surveillance d'électrocardiogramme sur 24 heures, mais peu d'individus décédés subitement par la suite. Cependant, un rythme cardiaque anormal, un infarctus du myocarde ou une cardiomyopathie ne peuvent être exclus. L'une des morts subites dans la cohorte médicalement fragile pourrait être due à un arrêt cardiaque soudain, potentiellement à médiation vagale.

Décès lié aux crises

Les personnes atteintes du dup15q ont un taux élevé de crises (~ 60%) et certaines de ces épilepsies peuvent être très graves. Étant donné que la plupart de ces personnes par ailleurs en bonne santé (et probablement toutes les personnes médicalement fragiles) ont eu des crises, elles jouent probablement un rôle, mais l'étendue de ce rôle n'est toujours pas bien comprise. Une crise prolongée pourrait compromettre la fonction cardiaque et respiratoire et, par définition, ne serait pas qualifiée de SUDEP (car l'état de mal épileptique est une cause distincte de décès).

Les médecins doivent savoir que le dysfonctionnement mitochondrial peut contribuer à un arrêt respiratoire ou cardiaque. En 2003, Pauline Filipek, MD, a publié une étude de cas de dysfonctionnement mitochondrial chez des patients autistes avec des duplications 15q (Annals of Neurology, 53 (6), 801-804).

Gestion

Nous ne disposons pas de preuves suffisantes pour établir un lien définitif entre tout traitement médicamenteux et aucun des décès. Certains patients prenaient des médicaments agonistes du récepteur GABA-A, tels que les benzodiazépines, le phénobarbital ou des dérivés d'alcool. Cependant, il n'est pas certain qu'il existe un lien de causalité entre ces médicaments et le risque plus élevé de mort subite. Les médecins peuvent vouloir faire preuve de prudence lorsqu'ils prescrivent ce type de médicaments, car ils ont tendance à être sédatifs et peuvent provoquer une suppression respiratoire.

De plus, étant donné que les récepteurs GABA sont dupliqués chez les personnes atteintes du syndrome dup15q, les médicaments énumérés ci-dessus peuvent ne pas être efficaces pour la gestion des crises à long terme. Cependant, les médicaments, tels que les benzodiazépènes, peuvent toujours être bénéfiques comme médicament de secours pour arrêter les crises de manière aiguë. Les médecins doivent évaluer chaque cas individuellement pour déterminer le cours du traitement.

Les Évaluations

Le conseil consultatif professionnel Dup15q Alliance n'a pas d'évaluations supplémentaires spécifiques à recommander pour le moment, mais les médecins doivent examiner attentivement les antécédents médicaux de chaque enfant (en particulier tout signal d'alarme respiratoire, cardiaque ou métabolique potentiel, les antécédents de convulsions et la réponse globale à la maladie), examen physique et évaluations de laboratoire pertinentes. Les investigations supplémentaires suivantes peuvent être envisagées si les signes ou symptômes le justifient (entre autres): Échocardiogramme cardiaque pour exclure une cardiomyopathie et une hypertrophie ventriculaire gauche ou droite, un infarctus ou des anomalies de mouvement de la paroi, ou d'autres résultats cardiaques anormaux. L'électrocardiogramme moyenné du signal est plus sensible qu'un ECG de routine et constitue un outil de dépistage non invasif utile pour un risque accru de mort cardiaque subite. Un moniteur de rythme cardiaque de 24 heures («Holter») peut aider à détecter les arythmies cardiaques, sachant qu'il est souvent difficile d'obtenir une étude complète. Il faut souligner que de telles anomalies n'ont pas encore été identi fi ées dans cette population. Une étude du sommeil nocturne avec surveillance des respirations, de l'oxymétrie de pouls et de l'électrocardiogramme (comme cela est fait dans le cadre d'une étude du sommeil ou d'une polysomnograpie) peut être envisagée, idéalement en combinaison avec un enregistrement EEG nocturne.

Ressources de recherche

Des recherches sont en cours pour étudier la mort subite dans le syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1. Plusieurs familles ont fait un don de tissu cérébral au moment du décès de leur enfant. Le programme de tissus autistiques (ATP) coordonne les examens neuropathologiques. Les familles sont invitées à envisager de demander une autopsie et à faire un don de tissus au moment du décès de leur enfant, qu'il soit soudain et inattendu ou à la fin d'une vie plus normale. Les rapports d'autopsie et les tissus cérébraux sont des ressources essentielles pour les efforts de recherche en cours. La planification préalable du don de tissus et de l'autopsie est fortement encouragée. L'Autism Tissue Program est une ressource pour les familles qui souhaitent faire des dons de tissus. Les familles peuvent se préinscrire auprès de l'ATP sur leur site internet : www.brainbank.org. Le registre nord-américain de la MSUDE (http://www.sudepregistry.org) collabore avec Dup15q Alliance et ATP dans la collecte de données cliniques (par exemple vidéo EEG, IRM, entretien avec des soignants) sur des patients atteints du syndrome dup15q et de mort subite.

Dup15q Alliance recueille des informations auprès des familles qui poursuivent des études cardiaques, métaboliques ou du sommeil supplémentaires avec leurs résultats (normaux ou anormaux). Les familles sont invitées à s'inscrire ÉCHELLE.

Contactez-nous à 15qnetworkcoordinator@dup15q.org si vous avez des questions.