Programa de bolsa de estudos Dup15q Alliance
Aliança Dup15q Prêmios de treinamento de pré e pós-doutorado e estudante de medicina no Gap Year Research Training
O Prêmio de Treinamento Pré e Pós-doutorado da Dup15q Alliance é para estudantes de graduação, médicos e bolsistas de pós-doutorado interessados em seguir carreiras em pesquisa básica e clínica relevante para síndrome dup15q. O treinamento proposto deve estar cientificamente vinculado a esse distúrbio, em uma das duas faixas.
Faixa 1: Pesquisa em assuntos clínicos / humanos
A Dup15q Alliance considerará para as propostas da Faixa 1 todas as áreas de pesquisa clínica / humana relacionadas especificamente para a síndrome dup15q. Isso pode incluir, mas não está limitado a distúrbios convulsivos, autismo ou distúrbios comportamentais do comportamento humano ao longo da vida (linguagem, aprendizagem, comportamento, comunicação, função social, habilidades motoras e planejamento, epilepsia, sono, distúrbios repetitivos), neurobiologia (anatomia, desenvolvimento, neuroimagem), farmacologia ou neuropatologia.
As propostas da faixa 1 devem incluir a coleta de dados diretamente de pacientes / famílias de pacientes com a síndrome dup15q pessoalmente ou por meio de questionário.
Faixa 2: Pesquisa Básica
A Dup15q Alliance considerará para a proposta da Faixa 2 todas as áreas de pesquisa básica relacionadas à síndrome dup15q, incluindo, mas não se limitando a: genética, epigenética, genômica, epigenômica, imunologia, mecanismos moleculares e celulares, estudos que empregam organismos e sistemas modelo e estudos de tratamento e entrega de serviço.
Frequentes
Perguntas podem ser enviadas para nós em pesquisa@dup15q.org.
Destinatários da bolsa Dup15q Alliance
A Dup15q Alliance apresenta as bolsas Dup2017q Alliance Fellowships 2019-15.
Vidya Saravanapandian
Vidya é uma estudante de doutorado em neurociência do segundo ano no laboratório da Dra. Shafali Jeste e sua pesquisa se concentra na compreensão dos mecanismos subjacentes aos biomarcadores EEG na Síndrome de Duplicação 15q (Dup15q). Antes de ingressar no laboratório de Jeste, Vidya trabalhou no laboratório do Dr. Theo Palmer na Universidade de Stanford, onde estudou os efeitos da ativação imunológica materna, bem como a deficiência do receptor GABA na função placentária e no desenvolvimento do cérebro fetal. Usando modelos genéticos de rato de autismo, ela investigou os mecanismos subjacentes aos desafios imunológicos gestacionais que levam a disfunções posteriores da vida em distúrbios do neurodesenvolvimento, incluindo autismo. Vidya se formou com mestrado em Engenharia em Biotecnologia pelo Instituto Birla de Tecnologia e Ciência (BITS) na Índia. Depois da faculdade, ela foi contratada pela Histogenetics LLC, de Nova York, uma pioneira na pesquisa de tipagem HLA, onde trabalhou como pesquisadora genética, antes de se mudar para a Califórnia.
Título do projeto: Avaliando um biomarcador EEG escalonável na síndrome Dup15q
Project Dates: 10/1/2017-11/1/2020
Subsídio anual: $ 25,000
Identificar biomarcadores de doenças genéticas com etiologia bem definida, como duplicações de 15q11.2-13.1 (síndrome de Dup15q), não só nos oferece a oportunidade de entender a biologia subjacente do desenvolvimento atípico do cérebro, mas também permite o diagnóstico precoce, prognóstico e ajuda no desenvolvimento alvos de tratamento. Uma assinatura eletrofisiológica (EEG) única na forma de oscilações beta aumentadas distingue os indivíduos com a síndrome Dup15q daqueles sem a síndrome [1]. Uma vez que esta assinatura EEG se assemelha ao padrão induzido pela modulação do receptor da subunidade alfa do ácido gama-aminobutírico (GABAA) e as regiões 15q11.2-13.1 incluem genes do receptor GABAA, as oscilações beta podem refletir a anormalidade genética subjacente na síndrome Dup15q e podem ser extremamente valiosas como um biomarcador em intervenções farmacológicas que modulam os receptores GABAA. Para avançar com sucesso com um ensaio clínico e utilizar este biomarcador como um marcador de engajamento do alvo e resultado, é fundamental compreender a relação entre este biomarcador e os perfis clínicos. Os objetivos gerais desta bolsa são 1) quantificar as oscilações beta em EEGs clínicos de rotina de uma população grande e heterogênea de crianças com síndrome Dup15q de clínicas em todo o país; 2) examinar os correlatos clínicos do poder beta; e 3) determinar se as oscilações beta inibem a modulação dependente do estado da atividade neural e se a falta de neuromodulação afeta a arquitetura do sono e se correlaciona com os resultados do desenvolvimento. Quantificar esse biomarcador em toda a população Dup15q é fundamental para explorar os mecanismos específicos da síndrome e validar as oscilações beta como um biomarcador altamente penetrante e clinicamente relevante que pode, em última instância, informar a resposta clínica à intervenção farmacológica.
James Fink
James Fink recebeu seu Ph.D. do Centro de Saúde da Universidade de Connecticut, onde trabalhou no laboratório do Dr. Eric Levine. Enquanto estava no laboratório de Levine, James usou neurônios derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) de pacientes com síndromes de Angelman e Dup15q para estudar a função intrínseca de neurônios individuais e a conectividade sináptica e plasticidade entre neurônios como uma forma de identificar fenótipos celulares associados com esses distúrbios do neurodesenvolvimento. Uma grande parte de seu Ph.D. A pesquisa foi financiada por uma bolsa de treinamento da Dup15q Alliance com o objetivo de investigar o comportamento hiperexcitável em neurônios de pacientes Dup15q. Usando eletrofisiologia patch-clamp, James corrigiu ~ 10,000 neurônios derivados de iPSC, estabelecendo perfis de maturação de função neuronal de 20 a 30 semanas, enquanto também descobriu diferenças significativas em uma variedade de parâmetros funcionais em neurônios Angelman e Dup15q. Ele agora é um Cientista Sênior no departamento de Biologia Celular da Q-State Biosciences em Cambridge, MA. A plataforma de eletrofisiologia totalmente óptica da Q-State, que é capaz de medições funcionais de> 100,000 neurônios individuais por dia, tem uma taxa de transferência várias ordens de magnitude maior em comparação com o patch clamp manual. Combinar esta plataforma com neurônios derivados de iPSC fornece uma visão sem precedentes sobre deficiências funcionais associadas a doenças de pacientes em neurônios humanos em uma forma de triagem de alto rendimento. Na Q-State, James continua a trabalhar de perto em uma variedade de distúrbios do neurodesenvolvimento e também está envolvido na orientação de esforços para melhorar a maturação sináptica e a sinalização de neurônios derivados de iPSC.
Projeto Título: Hiperexcitabilidade em neurônios derivados de células-tronco humanas de pacientes com síndrome de duplicação 15q
Project Dates: 10/1/2015-9/30/2018
Subsídio anual: $ 25,000
Abstrato: Pacientes com síndrome de duplicação do cromossomo 15q (Dup15q) comumente apresentam comprometimentos no desenvolvimento da linguagem, cognição, habilidades motoras, tônus muscular e convulsões. Além disso, muitos pacientes atendem aos critérios para transtorno do espectro do autismo (ASD). Embora ~ 50% dos pacientes experimentem alguma forma de convulsão durante a vida, essas convulsões permanecem difíceis de tratar e os mecanismos celulares subjacentes às convulsões e outros sintomas de Dup15q não são claros. Neste estudo, estamos usando a tecnologia de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC), uma técnica que permite que células da pele de pacientes individuais sejam convertidas em células-tronco que podem então ser usadas para fazer células cerebrais (neurônios). Reunimos dados preliminares que sugerem que os neurônios derivados de pacientes com Dup15q têm atividade aumentada, o que pode contribuir para as convulsões e outros sintomas observados em Dup15q. Esta proposta visa estudar vários aspectos da função neuronal relacionados à produção de convulsões em neurônios derivados de iPSC de pacientes Dup15q e identificar mecanismos moleculares subjacentes. Esta pesquisa será realizada no University of Connecticut Health Center, uma instituição na vanguarda da pesquisa com células-tronco com programas de treinamento relacionados a distúrbios do neurodesenvolvimento, por meio da colaboração com o Connecticut Children's Medical Center. Com o treinamento que receberei, espero me desenvolver ainda mais como cientista, aprendendo e dominando novas técnicas, aplicando essas técnicas a questões importantes e comunicando essa pesquisa por meio da escrita de manuscritos e da apresentação de dados em conferências científicas. Talvez o mais importante, esta pesquisa é diretamente relevante para indivíduos com a síndrome Dup15q, pois pode identificar novos alvos celulares para o tratamento medicamentoso.
Kevin Hope
Kevin obteve seu BA em neurociência comportamental pela Western Washington University em 2013 e, recentemente, em maio de 2019, concluiu seu doutorado no Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Tennessee no laboratório do Dr. Lawrence Reiter. O trabalho de tese de Kevin se concentrou na identificação dos tipos de células no cérebro que podem estar contribuindo para a epilepsia Dup15q. Além disso, o modelo de convulsão de Drosophila melanogaster (mosca da fruta) que eles desenvolveram está sendo usado para identificar drogas que podem ajudar a tratar a convulsão em Dup15q.
Título do projeto: Investigação de interações sinérgicas entre genes na síndrome de duplicação 15q
Datas do Projeto: 10/1/2015-9/30/2019
Concessão anual: $25,000
Resumo: Duplicações da região cromossômica 15q11.2-q13.1 resultam na síndrome Dup15q. As características de Dup15q incluem deficiências cognitivas, fenótipos associados ao autismo e convulsões. Acredita-se que a duplicação da ubiquitina ligase UBE3A cause muitas das características de Dup15q, incluindo autismo, no entanto, vários outros genes são duplicados nesta região também, incluindo genes do receptor GABA e outra ubiquitina ligase, HERC2, anteriormente demonstrado interagir com UBE3A. A contribuição de cada um desses genes para os fenótipos observados em indivíduos com síndrome de Dup15q permanece inexplorada e pode revelar novas abordagens para o tratamento de aspectos do transtorno, como problemas de sono, convulsões e até autismo. Nesta proposta, iremos utilizar Drosophila melanogaster para superexpressar genes únicos e combinações de genes da região crítica Dup15q para estabelecer interações genéticas entre esses genes e efeitos sinérgicos de níveis elevados de expressão desses genes duplicados. Testaremos a cognição, fenótipos associados ao autismo, sono e convulsões na mosca para determinar como os genes na região duplicada produzem Dup15q. Este projeto acabará por revelar a conversa cruzada subjacente entre genes duplicados que causam os vários aspectos da síndrome Dup15q e fornecer um ponto de partida para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para aliviar os sintomas da síndrome Dup15q.