Diagnosticando Síndrome Dup15q
Como as duplicações do cromossomo 15 são diagnosticadas?
Os testes genéticos procuram anormalidades no DNA, como material excluído ou extra. Cada cromossomo possui regiões ou bandas exclusivas que contêm genes, e cada banda é identificada numericamente. É aqui que os testes genéticos procuram por bandas ausentes ou extras. Vários tipos de testes são usados para examinar os cromossomos ou procurar evidências de uma dosagem extra de DNA da região.
Testes genéticos usados para ajudar a diagnosticar a síndrome Dup15q:
Um microarray não consegue dizer a diferença entre uma duplicação isodicêntrica (idic) e uma triplicação intersticial (2 cópias extras adjacentes uma à outra). Em alguns relatórios de microarranjos pode listar o número total de cópias; se estiver listado como um total de 3 cópias, pode ser razoável supor que seja intersticial. Para ser idílico, normalmente seria necessário haver duas cópias normais e duas cópias espelhadas para criar o cromossomo extra. Portanto, seria altamente improvável que houvesse um idic com 3 exemplares no total da região. O diagnóstico é confirmado por técnicas citogenéticas padrão e análise FISH, que confirma o diagnóstico ao distinguir o Dup15q de outros cromossomos marcadores supranumerários. Duplicações intersticiais do cromossomo 15 podem ser mais difíceis de detectar em uma análise cromossômica de rotina, mas são claramente identificáveis usando um estudo FISH 15q ou microarray/array CGH clínico. Estudos moleculares, como análise de microssatélites no DNA parental ou análise de metilação no DNA da criança afetada, são necessários para detectar o pai de origem do Dup15q.
O padrão de prática ainda é fazer um FISH ou cariótipo para confirmar todos os casos, porque os cromossomos às vezes podem agir de maneiras inesperadas.
microarray
Microarrays são testes de DNA que medem o “número de cópias” dos cromossomos. Eles examinam duplicações ou exclusões, denominadas “variações no número de cópias”, para todos os cromossomos e normalmente são capazes de determinar quantas cópias totais de uma região cromossômica estão presentes. Embora forneçam limites mais precisos para a região duplicada do que os estudos cromossômicos, eles nem sempre conseguem distinguir os cromossomos int dup(15) e idic(15). Estudos cromossômicos também são normalmente realizados se o microarray mostrar uma duplicação.
Estudo do Cariótipo ou Cromossomo
Um estudo cromossômico ou cariótipo é feito normalmente a partir de sangue ou em uma amniocentese. Com este estudo, os cromossomos são contados e os pares são combinados, os cromossomos sexuais são identificados e, em seguida, o padrão de faixas é examinado em busca de sinais de que possa haver cromossomos perdidos, extras ou reorganizados.
Teste de PEIXE
Um segundo teste denominado FISH, que significa Fluorescence In Situ Hybridization, é usado para fornecer informações mais precisas sobre o DNA incluído em uma duplicação. Este teste usa um pedaço fluorescente de DNA que marca um ponto específico no cromossomo 15 para determinar se ele é encontrado na duplicação e, em caso afirmativo, quantas cópias existem. As duplicações intersticiais do cromossomo 15 podem ser mais difíceis de detectar na análise cromossômica de rotina, mas são claramente identificáveis usando um estudo FISH 15q.
Ensaio de Metilação
O ensaio de metilação usa uma modificação química do DNA para distinguir se a duplicação está em um cromossomo que veio da mãe ou do pai. O teste foi desenvolvido para uso nas síndromes de Prader Willi e Angelman, portanto, um ou ambos os nomes costumam estar no nome do teste.
Número da Cópia e Gravidade
Existe uma ampla gama de gravidade nos problemas de desenvolvimento vivenciados por indivíduos com síndrome Dup15q. Duas crianças com o mesmo padrão cromossômico Dup15q podem ser muito diferentes em termos de habilidades. Revisões da literatura científica não mostram uma correlação óbvia entre o tamanho da região de duplicação e a gravidade dos sintomas. Os riscos genéticos para os diferentes tipos de duplicações do cromossomo 15 não são os mesmos. Informações adicionais são fornecidas na página para cada tipo de duplicação. As famílias devem sempre discutir os resultados de seus estudos genéticos com um profissional de genética para garantir uma interpretação precisa.