Clínicos

 

Síndrome de duplicação do cromossomo 15q11.2–13.1 (OMIM #608636) “Síndrome de Dup15q” é uma síndrome clinicamente identificável que resulta da duplicação (ou multiplicação) de uma porção do cromossomo 15.

 Existem muitos outros nomes derivados geneticamente que são comumente usados ​​no diagnóstico da síndrome dup15q, incluindo;

  • síndrome de duplicação 15q11.2-q13.1
  • Duplicação invertida 15 (inv dup15)
  • Trissomia parcial do 15
  • Síndrome do cromossomo 15 isodicêntrico [Idic(15)]
  • Cromossomo marcador supranumerário 15 (SMC15)
  • Tetrassomia parcial 15q

A síndrome Dup15q é causada pela presença de pelo menos uma cópia extra da região crítica de Prader-Willi/Angelman (PWACR) no cromossomo 15q11.2-13.1. Pode ultrapassar essas bandas, mas deve conter a região 11.2 – 13.1 para ser identificada como síndrome dup15q.

A síndrome Dup15q é uma das variações de número de cópias mais comuns associadas a distúrbios do espectro do autismo, deficiência intelectual e espasmos infantis. Os espasmos infantis no dup15q geralmente progridem para a síndrome de Lennox Gastaut e outros padrões complexos de convulsão que podem ser difíceis de controlar. A epilepsia intratável em dup15q pode resultar em efeitos secundários incapacitantes, incluindo quedas ou regressão do desenvolvimento. Isso ocorre em mais da metade dos indivíduos com convulsões frequentes e descontroladas ou estado de mal epiléptico não convulsivo.

É importante notar tbaqui está uma ampla gama de gravidade nas deficiências de desenvolvimento experimentadas por indivíduos com síndrome dup15q.

Características físicas

  • Características físicas incomuns menores
  • Fissuras palpebrais inclinadas para baixo
  • Hipotonia moderada a grave
  • Marcha de base ampla ou atáxica
  • Crescimento afetado em 20-30% resultando em baixa estatura
  • Orelhas de implantação baixa
  • Palato alto arqueado
  • Problemas dentários
  • Estrabismo

Esses recursos são tipicamente sutis e podem ser perdidos na infância.

 

Desenvolvimento

  • Hipotonia
  • Deficiência Cognitiva
  • Atrasos do motor
  • Atraso na fala
  • Dificuldades de aprendizagem

Medicina

  • Distúrbios convulsivos
    • Espasmos Infantis
    • Epilepsia
    • LGS
    • Encafalia Epiléptica do Desenvolvimento
    • Mais da metade da população dup15q terá pelo menos 1 convulsão
  • Aumento do risco de morte súbita
    • O risco é pequeno, estimado em 0.5-1% por pessoa por ano.
  • Distúrbios do Sono
  • Problemas gastrointestinais

     

    Comportamentais

  • Transtorno do Espectro do Autismo/Sintomalogia do Autismo
  • Transtornos de processamento sensorial
  • Transtornos de Déficit de Atenção
  • Transtornos de Ansiedade

Nota:

Bebês diagnosticados com síndrome dup15q correm o risco de desenvolver espasmos infantis. Pacientes com síndrome dup15q que têm epilepsia, particularmente aqueles com espasmos infantis, provavelmente terão uma maior nível de comprometimento em termos de funcionamento cognitivo e adaptativo em relação àqueles sem epilepsia. Identificar e controlar convulsões precocemente pode ser extremamente benéfico para crianças com síndrome dup15q

Pacientes com síndrome dup15q apresentam Eletroencefalografia distintiva (EEG) assinatura ou biomarcador na forma de oscilações de frequência beta espontâneas de alta amplitude (12–30 Hz).

Pacientes com síndrome dup15q mostraram fisiologia do sono anormal com poder beta elevado, densidade do fuso reduzida e SWS reduzido ou ausente em comparação com controles neurotípicos pareados por idade.

Ambos os distúrbios do EEG ocorrem na ausência de convulsões.

Duplicações do cromossomo 15q11-13 são a causa cromossômica mais frequentemente identificada em indivíduos com autismo A comorbidade TEA é observada em 85% dos casos Dup15q

Em comparação com crianças com TEA não sindrômico, crianças com dup15q-ASD demonstra um perfil comportamental distinto com força relativa em itens relacionados ao interesse social, incluindo sorriso social responsivo preservado e expressões faciais direcionadas a outras pessoas.

Diagnóstico / teste.

O diagnóstico de dup15q materno é estabelecido pela detecção de pelo menos uma cópia extra de origem materna do Prader-Willi / Angelman , uma região de aproximadamente 5 Mb dentro de  região 15q11.2-q13.1. A cópia ou cópias extras normalmente surgem por um de dois mecanismos:

  • Um supranumerário 15q11.2-q13.1 isodicêntrico materno  - idic (15) - tipicamente compreendendo duas cópias extras de 15q11.2-q13.1 e resultando em tetrassomia para 15q11.2-q13.1 (~ 60-80%);
  • Um intersticial materno 15q11.2-q13.1  que normalmente inclui uma cópia extra de 15q11.2-q13.1 dentro  15, resultando em trissomia para 15q11.2-q13.1 (~ 20-40%).

Aconselhamento genético.

Dup15q materno causado por:

  • Idic materno (15). De novo em todos os indivíduos afetados relatados até o momento; assim, o risco para os irmãos é baixo, mas presume-se que seja marginalmente maior do que na população em geral devido à possibilidade de ;
  • Intersticial materno 15q11.2-q13.1 . De novo em aproximadamente 85% dos probandos e herdados da mãe em aproximadamente 15%. Se a mãe tiver a duplicação intersticial 15q, o risco de cada filho herdar a duplicação é de 50%.

Teste pré-natal ou  utilização  (CMA) detectará o intersticial 15q ; no entanto, os resultados do teste pré-natal não podem prever com segurança a gravidade do  mesmo em uma gravidez com risco aumentado de dup15q materno.