Le syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1 (dup15q) est un syndrome cliniquement identifiable résultant de la duplication du chromosome 15q11.2-13.1. Ces duplications se produisent le plus souvent sous l'une des deux formes suivantes, soit un chromosome isodicentrique supplémentaire 15, abrégé idic(15), soit une duplication interstitielle 15, abrégé int dup(15). Ceux avec idic(15) ont 2 copies supplémentaires, mais ceux avec int dup(15) n'ont qu'une seule copie supplémentaire, ce qui entraîne des symptômes plus légers que idic(15). Il existe une large gamme de sévérité des caractéristiques trouvées dans le syndrome dup15q. Cependant, les caractéristiques communes incluent souvent un retard de développement, des convulsions [in idic(15)], une hypotonie, une déficience intellectuelle, un langage absent ou médiocre et un comportement autistique.

Environ 400 familles ont été contactées par l'intermédiaire de l'Alliance Dup15q et invitées à remplir un questionnaire en ligne concernant la présence et la présentation de l'épilepsie chez les membres de leur famille présentant une duplication du chromosome 15q. Il y avait des réponses de 95 membres de la famille d'individus avec des duplications du chromosome 15q, ce qui représente un taux de réponse d'environ 25% de l'ensemble de l'Alliance Dup15q en 2009. Il y avait 12 individus (5 hommes, 7 femmes) avec int dup(15) et le reste 83 avait une certaine variation d'un chromosome marqueur idique (15).

Types de crises

Pour ceux avec dup int (15), seulement 3 (25%) sur 12 ont eu des crises, l'un des trois n'ayant signalé qu'une seule crise. Ce taux de crises est similaire à celui rapporté dans la population du spectre autistique en général. Le taux de convulsions chez les personnes atteintes d'idic (15) était beaucoup plus élevé puisque 63% avaient des convulsions. La gravité des crises était également généralement augmentée chez idic (15) par rapport à (15). Parmi ceux qui avaient (15) et des crises, 81% avaient plusieurs types de crises. Le type de crise le plus courant était tonico-clonique généralisé (60% - également appelés crises «grand mal» et consistant en une perte de conscience avec tremblements des bras et des jambes). Les autres types de crises courants étaient atoniques (40% - ce sont de brèves gouttes de tête ou des gouttes sur le sol), myocloniques (40% - très rapides «saccades ressemblant à la foudre»), un début focalisé (40% - des crises le corps ou le visage), tonique (38% - se présente comme un raidissement) et l'absence (31% - se présente comme un regard fixe).

Les points importants:

• 63% de ceux avec idic (15) ont eu des crises, comparé à 25% des int dup (15).
• La plupart des personnes atteintes d'idic (15) avaient plusieurs types de crises, les tonico-cloniques généralisés étant les plus courants.

Saisies tout au long de la vie

Les crises actives (qui sont définies comme ayant eu une crise au cours de l'année précédente) peuvent augmenter avec l'âge. Le taux de crises actives était de 14 % chez les enfants de moins de 3 ans, contre 68 % chez ceux de plus de 18 ans. Avec la puberté, 65 % des répondants ont connu une aggravation des crises, 18 % une amélioration et 18 % aucun changement significatif. Cela peut ne pas représenter avec précision le taux de crises chez les adolescents/jeunes adultes car il n'y en avait pas beaucoup inclus dans l'enquête. Un état de mal épileptique (crise prolongée durant plus de 15 minutes) a été signalé chez 33 % des répondants et 67 % ont signalé au moins une hospitalisation due à des convulsions. Des régressions développementales ont été signalées chez 63 % des répondants, 61 % d'entre eux attribuant ces épisodes de régression à une activité convulsive fréquente ou prolongée.

Les points importants:

• Le taux d'individus dup15q avec des crises actives semble augmenter avec l'âge, mais cela peut ne pas refléter avec précision le taux de crises chez les adolescents / jeunes adultes.
• Il y avait une aggravation des crises avec la puberté chez 65% des répondants.
• Des régressions développementales ont été signalées chez 63% des répondants et ont été fréquemment attribuées à des crises d'épilepsie.

Spasmes Infantiles

Il convient de noter que 42% de ceux qui ont eu des crises dans idic (15) ont signalé des antécédents d'un type spécifique de crise appelé spasmes infantiles. Les spasmes infantiles commencent généralement au cours de la première année de vie. Ils sont souvent caractérisés par une flexion soudaine en avant du corps avec raidissement des bras et des jambes et peuvent se produire en grappes. Certains enfants cambreront le dos en étendant leurs bras et leurs jambes. Les spasmes infantiles ont tendance à se produire après le réveil ou l'alimentation. L'âge moyen d'apparition était de 6 à 7 mois et la durée moyenne des spasmes était de près d'un an. Les spasmes ont généralement disparu avant l'âge de 1 ans.

Les spasmes infantiles étaient le premier type de crise pour les 22 personnes qui en avaient. Par la suite, 91 % d'entre eux ont développé d'autres types de crises, notamment toniques (58 %), atoniques (46 %), myocloniques (42 %) et absences atypiques (42 %).

Les enfants atteints du syndrome dup15q qui souffrent d'épilepsie, en particulier ceux qui ont spasmes infantiles sont susceptibles d'avoir un plus grand niveau de déficience en termes de fonctionnement cognitif et adaptatif par rapport à ceux qui ne sont pas épileptiques. L'identification et le contrôle précoces des crises pourraient être extrêmement bénéfiques pour les enfants atteints du syndrome dup15q.

Les 2 traitements les plus courants pour les 22 enfants atteints de spasmes infantiles étaient l'ACTH / prednisone et la vigabatrine. Les seuls autres médicaments utilisés par plus d'un répondant étaient l'acide valproïque et le topiramate. L'ACTH / prednisone s'est avérée significativement plus efficace que la vigabatrine pour contrôler les crises (75% pour ACTH / prednisone vs 29% pour la vigabatrine).

Les points importants:

• Les spasmes infantiles sont un type de crise courant chez idic (15).
• En moyenne, les spasmes infantiles commencent à 6-7 mois et disparaissent avant 3 ans.
• Les enfants atteints de spasmes infantiles développent souvent d'autres types de crises.
• L'ACTH / prednisone est beaucoup plus efficace que la vigabatrine dans le traitement des spasmes infantiles.
• Arbre de décision clinique des spasmes infantiles

Traitement des crises

L'épilepsie chez les personnes atteintes d'idic (15) ne répond souvent pas aux médicaments. Seulement 24% des répondants ont signalé une réduction des crises> 90% dès le premier médicament, soutenue sur une période d'au moins 1 an. Un autre 21% ont montré une amélioration des crises de 50 à 90%, soutenue sur 1 an avec le premier médicament. Pour le deuxième médicament prescrit, le taux de réponse a été de 36%.

Les médicaments les plus couramment prescrits étaient l'acide valproïque (Depakote - 60%), le lévétiracétam (Keppra - 44%), la lamotrigine (Lamictal - 37%), la carbamazépine (Tegretol - 35%), le zonisamide (Zonegran - 23%) et le clonazépam (Klonopin - 23%).

On a demandé aux membres de la famille quels médicaments ils pensaient être les plus efficaces pour contrôler les crises. Le rufinamide (Banzel - 67%) était considéré comme le plus efficace, suivi de la carbamazépine (Tegretol - 44%), de la lamotrigine (Lamictal - 37%), de l'oxcarbazépine (Trileptal - 33%) et de l'acide valproïque (Depakote - 32%). Moins de 5 % des personnes interrogées pensaient que les benzodiazépines (comme le clonazépam) étaient un traitement efficace contre les crises.

Au moment de l'étude, le pourcentage de personnes qui prenaient encore le médicament était le plus élevé avec le rufinamide (100 %), suivi de la lamotrigine (53 %), de l'acide valproïque (45 %) et du zonisamide (42 %). Les effets secondaires intolérables étaient les plus fréquents avec le lévétiracétam (Keppra - 52 %, comportemental), le zonisamide (Zonegran - 50 %, sédation), le clobazam (Onfi - 50 %, sédation), l'oxcarbazépine (Trileptal - 50 %, sédation) et le topiramate (Topamax – 48 %, sédation).

Seuls quelques répondants avaient des membres de leur famille qui avaient essayé des traitements non médicamenteux, tels que le régime cétogène, la stimulation du nerf vague, le régime sans gluten et la résection chirurgicale. Il n'y avait pas suffisamment de données disponibles pour tirer des conclusions sur l'efficacité ou la tolérabilité de ces traitements.

Les points importants:

• Les crises ne répondent souvent pas bien aux médicaments.
• Les médicaments les plus couramment prescrits étaient Depakote, Keppra, Lamictal et Tegretol.
• Les médicaments les plus efficaces rapportés étaient Banzel, Tegretol, Lamictal, Trileptal et Depakote.
• Les benzodiazépines seules ne semblent pas être efficaces pour traiter les crises.
• Les effets secondaires étaient les plus fréquents chez Keppra, Zonegran, Onfi, Trileptal et Topamax.

Encéphalopathies développementales et épileptiques

Certaines personnes atteintes du syndrome dup15q peuvent également être considérées comme ayant une encéphalopathie épileptique développementale. L'encéphalopathie développementale et épileptique (EDE) fait référence à un groupe d'épilepsies sévères qui se caractérisent à la fois par des convulsions, qui sont souvent résistantes aux médicaments, ainsi que par l'encéphalopathie, qui est un terme utilisé pour décrire un retard de développement important ou même une perte de capacités de développement. Les troubles neurodéveloppementaux sont courants et affectent la cognition, la communication, l'attention, le comportement et le sommeil. L'étiologie sous-jacente du syndrome peut être une cause de déficience neurodéveloppementale, tandis que les crises elles-mêmes peuvent également avoir un impact négatif.

Les points importants:

• Les patients atteints d'encéphalopathies développementales et épileptiques présentent d'importantes comorbidités neurodéveloppementales, notamment des troubles cognitifs, comportementaux, psychiatriques et du sommeil.
• Certains médicaments anti-épileptiques ont des effets secondaires qui peuvent contribuer à ces déficiences, notamment le lévétiracétam et le pérampanel (agressivité et irritabilité), le topiramate et le zonisamide (problèmes de langage et de mémoire) et la lamotrigine (insomnie).
• Le cannabidiol, la fenfluramine, le lévétiracétam, le brivaracétam et la lamotrigine peuvent avoir des effets positifs sur certains aspects de la cognition.

Événements indésirables psychocomportementaux et cognitifs des médicaments anti-épileptiques pour le traitement des encéphalopathies développementales et épileptiques.

Conclusion

Il s'agit de la plus grande étude à ce jour examinant l'épilepsie et ses traitements dans le syndrome Dup15q. L'épilepsie est fréquente chez les idiques(15) avec une prévalence élevée de spasmes infantiles et est généralement résistante aux médicaments. Les convulsions chez les personnes atteintes d'int dup(15) sont moins fréquentes, avec une fréquence similaire à celle de la population autiste générale. Pour les spasmes infantiles, le traitement ATCH/prednisone semble beaucoup plus efficace que le vigabatrin. Pour les autres types de crises, Banzel, Tegretol, Lamictal, Trileptal et Depakote ont été signalés comme les médicaments les plus efficaces, mais l'étude n'est pas assez importante pour le dire définitivement. En général, il semble que les médicaments GABAergiques, tels que les benzodiazépines et la vigabatrine, ne soient pas efficaces pour traiter les crises. Cela peut être lié aux récepteurs GABA dupliqués dans dup15q. Cette étude comportait certaines limites, car il s'agissait d'une étude basée sur un questionnaire qui s'appuyait sur les déclarations des familles et faisait l'objet d'un plus grand nombre de réponses de la part des familles aux prises avec des crises plus difficiles. Espérons que des études plus importantes seront disponibles à l'avenir pour mieux comprendre l'épilepsie dans le syndrome dup15q et conduire finalement à de meilleures approches pour un traitement efficace.

Nouveaux médicaments contre les crises

UCB annonce Le spray nasal NAYZILAM® (midazolam) est désormais approuvé par la FDA pour traiter les épisodes intermittents et stéréotypés d'activité convulsive fréquente chez les personnes atteintes d'épilepsie aux États-Unis

Appareils et technologie

Bien qu'aucun dispositif n'ait prouvé qu'il prévient la mortalité liée à l'épilepsie (y compris le SUDEP), le La Fondation Danny Did a créé une liste d'appareils de détection et de prédiction des crises - ainsi que d'autres technologies - conçues pour permettre l'intervention d'un soignant. On pense que l'intervention réduit les risques qui accompagnent l'épilepsie. Nous présentons ces produits pour un examen et une enquête plus approfondis par toute personne liée à des troubles épileptiques.