Dup15q Alliance Fellowship-programma
Dup15q Alliantie Pre- en postdoctorale opleiding en medische student Gap Year Research Training Awards
Dup15q Alliance's Pre- en Postdoctoral Training Award is voor afgestudeerde studenten, medische studenten en postdoctorale fellows die geïnteresseerd zijn in het nastreven van een loopbaan in fundamenteel en klinisch onderzoek dat relevant is voor dup15q-syndroom. De voorgestelde training moet wetenschappelijk gekoppeld zijn aan deze aandoening, in een van de twee sporen.
Track 1: klinisch onderzoek / onderzoek bij mensen
Dup15q Alliance zal voor Track 1-voorstellen alle gebieden van klinisch / menselijk onderzoek gerelateerd aan onderzoek in overweging nemen specifiek voor het dup15q-syndroom. Dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot epileptische stoornissen, autisme of gedragsstoornissen menselijk gedrag gedurende de hele levensduur (taal, leren, gedrag, communicatie, sociale functie, motorische vaardigheden en planning, epilepsie, slaap, repetitieve stoornissen), neurobiologie (anatomie, ontwikkeling, neuroimaging), farmacologie of neuropathologie.
Voorstellen van track 1 moeten gegevensverzameling omvatten die rechtstreeks afkomstig is van patiënten / patiëntenfamilies met het dup15q-syndroom, persoonlijk of via een vragenlijst.
Track 2: basisonderzoek
Dup15q Alliance zal voor Track 2-voorstel alle gebieden van fundamenteel onderzoek met betrekking tot het dup15q-syndroom in overweging nemen, inclusief, maar niet beperkt tot: genetica, epigenetica, genomica, epigenomica, immunologie, moleculaire en cellulaire mechanismen, studies met behulp van modelorganismen en -systemen, en studies van behandeling en dienstverlening.
Contact
Vragen kunnen naar ons worden gestuurd via onderzoek@dup15q.org.
Dup15q Alliance Fellowship-ontvangers
Dup15q Alliance presenteert de Dup2017q Alliance Fellowships 2019-15.
Vidya Saravanapandian
Vidya is een tweedejaars Neuroscience PhD-student in het laboratorium van Dr. Shafali Jeste en haar onderzoek richt zich op het begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan EEG-biomarkers in het Duplication 15q (Dup15q) Syndroom. Voordat ze bij het Jeste-lab kwam, werkte Vidya in het laboratorium van Dr. Theo Palmer aan de Stanford University, waar ze de effecten van maternale immuunactivatie en GABA-receptortekort op de placentafunctie en de ontwikkeling van de foetale hersenen bestudeerde. Met behulp van genetische muismodellen van autisme onderzocht ze mechanismen die ten grondslag liggen aan immuunuitdagingen tijdens de zwangerschap die leiden tot disfuncties op latere leeftijd bij neurologische ontwikkelingsstoornissen, waaronder autisme. Vidya studeerde af met een Master of Engineering in biotechnologie aan het Birla Institute of Technology and Science (BITS) in India. Na haar studie werd ze aangenomen door Histogenetics LLC, New York, een pionier op het gebied van HLA-typeonderzoek, waar ze werkte als genetisch onderzoeker, voordat ze naar Californië verhuisde.
Projecttitel: Evaluatie van een schaalbare EEG-biomarker bij het Dup15q-syndroom
Project Dates: 10/1/2017-11/1/2020
Jaarlijkse subsidie: $ 25,000
Het identificeren van biomarkers van genetische aandoeningen met goed gedefinieerde etiologie, zoals duplicaties van 15q11.2-13.1 (Dup15q-syndroom), biedt ons niet alleen de mogelijkheid om de onderliggende biologie van atypische hersenontwikkeling te begrijpen, maar maakt ook vroege diagnose, prognose en hulpmiddelen bij het ontwikkelen mogelijk. behandelingsdoelen. Een unieke elektrofysiologische (EEG) handtekening in de vorm van verhoogde bèta-oscillaties onderscheidt individuen met het Dup15q-syndroom van degenen zonder het syndroom [1]. Aangezien deze EEG-handtekening lijkt op het patroon dat wordt geïnduceerd door gamma-aminoboterzuur alfa-subeenheid (GABAA) -receptormodulatie en de 15q11.2-13.1-regio's GABAA-receptorgenen bevatten, kunnen bèta-oscillaties de onderliggende genetische afwijking bij het Dup15q-syndroom weerspiegelen en kunnen ze buitengewoon waardevol zijn omdat een biomarker in farmacologische interventies die GABAA-receptoren moduleren. Om met succes verder te kunnen gaan met een klinische proef en deze biomarker te gebruiken als een marker van target-engagement en uitkomst, is het van cruciaal belang om de relatie tussen deze biomarker en klinische profielen te begrijpen. De algemene doelstellingen van deze subsidie zijn: 1) het kwantificeren van bèta-oscillaties in routinematige klinische EEG's van een grote en heterogene populatie van kinderen met het Dup15q-syndroom uit klinieken in het hele land; 2) onderzoek de klinische correlaten van bètakracht; en 3) bepalen of bèta-oscillaties toestandsafhankelijke modulatie van neurale activiteit remmen en of een gebrek aan neuromodulatie de slaaparchitectuur beïnvloedt en correleert met ontwikkelingsresultaten. Het kwantificeren van deze biomarker over de hele Dup15q-populatie is van cruciaal belang voor zowel het onderzoeken van syndroomspecifieke mechanismen als voor het valideren van bèta-oscillaties als een zeer penetrante en klinisch relevante biomarker die uiteindelijk de klinische respons op farmacologische interventie kan informeren.
James Fink
James Fink behaalde zijn Ph.D. van het Health Center van de Universiteit van Connecticut, waar hij werkte in het laboratorium van Dr. Eric Levine. Terwijl hij in het Levine-laboratorium was, gebruikte James geïnduceerde pluripotente stamcel (iPSC) -afgeleide neuronen van patiënten met Angelman- en Dup15q-syndromen om de intrinsieke functie van individuele neuronen en de synaptische connectiviteit en plasticiteit tussen neuronen te bestuderen als een manier om cellulaire fenotypes te identificeren die geassocieerd zijn met deze neurologische ontwikkelingsstoornissen. Een groot deel van zijn Ph.D. Het onderzoek werd gefinancierd door een opleidingsbeurs van de Dup15q Alliance gericht op het onderzoeken van hyperexciteerbaar gedrag in neuronen van Dup15q-patiënten. Met behulp van patch-clamp-elektrofysiologie heeft James ~ 10,000 iPSC-afgeleide neuronen gepatcht, waarbij hij 20 tot 30 weken durende rijpingsprofielen van neuronale functies heeft vastgesteld, terwijl hij ook significante verschillen heeft blootgelegd tussen een verscheidenheid aan functionele parameters in zowel Angelman- als Dup15q-neuronen. Hij is nu een Senior Scientist bij de afdeling Celbiologie van Q-State Biosciences in Cambridge, MA. Het volledig optische elektrofysiologische platform van Q-State, dat in staat is tot functionele metingen van> 100,000 individuele neuronen per dag, is een aantal ordes van grootte hogere doorvoer in vergelijking met handmatige patch-clamp. De combinatie van dit platform met iPSC-afgeleide neuronen biedt een ongekend inzicht in met de ziekte geassocieerde functionele beperkingen van de patiënt in menselijke neuronen op een high-throughput screening manier. Bij Q-State blijft James zeer nauw samenwerken aan een verscheidenheid aan neurologische ontwikkelingsstoornissen en is hij ook betrokken bij het begeleiden van inspanningen om de synaptische rijping en signalering van iPSC-afgeleide neuronen te verbeteren.
Project Titel: Hyperexcitabiliteit in van menselijke stamcellen afgeleide neuronen van patiënten met 15q duplicatiesyndroom
Project Dates: 10/1/2015-9/30/2018
Jaarlijkse subsidie: $ 25,000
Abstract: Patiënten met chromosoom 15q duplicatiesyndroom (Dup15q) vertonen vaak stoornissen in taalontwikkeling, cognitie, motoriek, spierspanning en toevallen. Bovendien voldoen veel patiënten aan de criteria voor autismespectrumstoornis (ASS). Hoewel ~ 50% van de patiënten tijdens hun leven een of andere vorm van aanvallen ervaart, blijven deze aanvallen moeilijk te behandelen en zijn de cellulaire mechanismen die ten grondslag liggen aan aanvallen en andere symptomen van Dup15q onduidelijk. In deze studie maken we gebruik van induced-pluripotent stamcel (iPSC) -technologie, een techniek waarmee huidcellen van individuele patiënten worden omgezet in stamcellen die vervolgens kunnen worden gebruikt om hersencellen (neuronen) te maken. We hebben voorlopige gegevens verzameld die suggereren dat neuronen afkomstig van Dup15q-patiënten een verhoogde activiteit hebben, wat zou kunnen bijdragen aan de aanvallen en andere symptomen die bij Dup15q werden waargenomen. Dit voorstel is gericht op het bestuderen van verschillende aspecten van neuronfunctie gerelateerd aan de productie van aanvallen in iPSC-afgeleide neuronen van Dup15q-patiënten en het identificeren van onderliggende moleculaire mechanismen. Dit onderzoek zal worden gedaan aan het University of Connecticut Health Center, een instelling in de voorhoede van stamcelonderzoek met trainingsprogramma's met betrekking tot neurologische ontwikkelingsstoornissen in samenwerking met Connecticut Children's Medical Center. Door de training die ik zal krijgen, hoop ik me verder te ontwikkelen als wetenschapper, nieuwe technieken te leren en te beheersen, deze technieken toe te passen op belangrijke vragen en dit onderzoek te communiceren door manuscripten te schrijven en data te presenteren op wetenschappelijke conferenties. Misschien wel het belangrijkste is dat dit onderzoek direct relevant is voor personen met het Dup15q-syndroom, omdat het nieuwe cellulaire doelen voor medicamenteuze behandeling kan identificeren.
Kevin Hope
Kevin behaalde zijn BA in gedragsneurowetenschappen aan de Western Washington University in 2013 en voltooide onlangs in mei 2019 zijn doctoraat aan het Health Science Center van de University of Tennessee in het laboratorium van Dr.Lawrence Reiter. Kevins afstudeerwerk was gericht op het identificeren van de celtypen in de hersenen die mogelijk bijdragen aan Dup15q-epilepsie. Bovendien wordt het Drosophila melanogaster (fruitvlieg) -aanvalsmodel dat ze hebben ontwikkeld, gebruikt om medicijnen te identificeren die kunnen helpen bij de behandeling van aanvallen in Dup15q.
Projecttitel: Onderzoek naar synergetische interacties tussen genen in het 15q duplicatiesyndroom
Projectdata: 10/1/2015-9/30/2019
Jaarlijkse subsidie: $25,000
Samenvatting: Duplicaties van de chromosomale regio 15q11.2-q13.1 resulteren in het Dup15q-syndroom. Kenmerken van Dup15q zijn onder meer cognitieve stoornissen, aan autisme gerelateerde fenotypes en toevallen. Er wordt aangenomen dat duplicatie van het ubiquitine-ligase UBE3A veel van de kenmerken van Dup15q veroorzaakt, waaronder autisme, maar er worden ook verschillende andere genen in deze regio gedupliceerd, waaronder GABA-receptorgenen en een ander ubiquitine-ligase, HERC2, waarvan eerder is aangetoond dat het een interactie aangaat met UBE3A. De bijdrage van elk van deze genen aan de fenotypes die worden waargenomen bij personen met het Dup15q-syndroom, blijft onontgonnen en kan nieuwe benaderingen onthullen voor de behandeling van aspecten van de stoornis, zoals slaapproblemen, toevallen en zelfs autisme. In dit voorstel zullen we Drosophila melanogaster gebruiken om enkele genen en combinaties van genen uit de Dup15q kritische regio tot overexpressie te brengen om genetische interacties tussen deze genen en synergetische effecten van verhoogde expressieniveaus van deze gedupliceerde genen vast te stellen. We zullen cognitie, autisme-geassocieerde fenotypes, slaap en toevallen in de vlieg testen om te bepalen hoe de genen in het gedupliceerde gebied Dup15q produceren. Dit project zal uiteindelijk de onderliggende overspraak tussen gedupliceerde genen blootleggen die de verschillende aspecten van het Dup15q-syndroom veroorzaken en een startpunt bieden voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische doelen om de symptomen van het Dup15q-syndroom te verlichten.