Soorten 15q duplicaties
Er zijn verschillende genetische varianten van chromosoom 15q duplicaties.
Chromosoom 15q11.2-13.1-duplicatiesyndroom (Dup15q-syndroom)
Chromosoom 15q11.2-13.1-duplicatiesyndroom (Dup15q-syndroom) is een klinisch identificeerbaar syndroom dat het gevolg is van de duplicatie (of vermenigvuldiging) van een deel van chromosoom 15.
Elk chromosoom heeft unieke gebieden of banden die genen bevatten, en elke band is numeriek gelabeld. Het extra genetische materiaal dat bekend staat als het Dup15q-syndroom bevat de banden op chromosoom 15 bij de q-arm met het label 11.2-13.1. Het kan voorbij deze banden reiken, maar moet de regio 11.2 – 13.1 bevatten om te worden geïdentificeerd als het Dup15q-syndroom. Chromosoom 15q-duplicaties worden in verband gebracht met autismespectrumstoornissen, ontwikkelingsachterstand, leerstoornissen/cognitieve vertragingen en toevallen/epilepsie.
Artsen moeten dit syndroom vermoeden bij zuigelingen/kinderen met de volgende klinische kenmerken:
-
Matige tot ernstige hypotonie in de kindertijd en vroege vertragingen bij het bereiken van motorische mijlpalen
-
Ontwikkelingsachterstand die niet alleen motorische maar ook taal omvat
- Verstandelijke handicap (ID)
-
Autismespectrumstoornis (ASS)
-
Toevallen, met name infantiele spasmen
-
Gedragsproblemen, waaronder hyperactiviteit, angst of emotionele labiliteit [Al Ageeli et al. 2014]
-
Een karakteristieke EEG-biomarker met overmatige bèta-oscillaties (12–30 Hz) [Frohlich et al. 2016, Saravanapandian et al. 2020]
- Kenmerken zoals een opwaartse neus, epicanthalsplooien wanneer de huidplooi van het bovenste ooglid de binnenste ooghoek bedekt, en naar beneden hellende oogspleten wanneer de opening tussen de twee oogleden naar beneden helt.
Chromosoom 15q-duplicaties komen meestal voor in een van de twee vormen, hetzij als een extra isodicentrisch chromosoom 15 of als een interstitiële duplicatie van chromosoom 15q.
Isodicentrisch 15
Isodicentrisch chromosoom 15, afgekort idic(15), wordt gediagnosticeerd bij personen die 47 chromosomen (of soms meer) hebben in plaats van de typische 46 chromosomen. Het extra chromosoom bestaat uit een deel van chromosoom 15 dat is gedupliceerd en "omgekeerd", zodat er twee kopieën van een deel van chromosoom 15q aan elkaar zijn bevestigd die spiegelbeelden lijken te zijn. Vanwege deze opstelling werd idic (15) vroeger "inverted duplicatie chromosoom 15" genoemd. Meestal is de regio genaamd 15q11-q13 het deel van chromosoom 15 dat gedupliceerd is. Soms is het gedupliceerde gebied groter. De grootte van de idic (15) varieert afhankelijk van de grootte van het gebied van chromosoom 15 dat wordt gedupliceerd.
Erfenis:
De maternale idic(15) Dup15q-variant wordt gerapporteerd als dhet is nieuw bij alle tot nu toe gerapporteerde getroffen personen; het risico voor broers en zussen is dus laag. Het is niet bekend dat individuen met de idic(15) Dup15q-variant zich voortplanten.
MOZAÏEK
Van sommige kinderen en volwassenen met idic (15) wordt gezegd dat ze “mozaïcisme” hebben, wat betekent dat hun idic (15) niet in alle cellen in hun lichaam aanwezig is. Mozaïek gebeurt bij toeval bij deze en vele andere chromosomale aandoeningen.
Interstitial duplicatie 15
Interstitiële Dup15q wordt gediagnosticeerd bij mensen die geboren zijn met de typische 46 chromosomen, maar bij wie een segment van gedupliceerd materiaal binnen chromosoom 15 ligt, wordt gezegd dat ze een interstitiële duplicatie chromosoom 15 hebben. Meestal is dit dezelfde sectie (15q11-q13) die de extra chromosoom in idic(15). Om deze reden hebben mensen met interstitiële duplicaties van 15q en mensen met idic(15) vergelijkbare kenmerken.
Wanneer het extra genetische materiaal afkomstig is van het vaderlijke chromosoom, kan een kind een normale ontwikkeling hebben. Wanneer het gedupliceerde materiaal echter afkomstig is van het maternale chromosoom, zijn ontwikkelingsproblemen vaak het gevolg. In de meeste gevallen van chromosoom 15q11.2-13.1 duplicatiesyndroom wordt de chromosoomduplicatie niet geërfd, maar vond plaats als een willekeurige gebeurtenis tijdens de vorming van voortplantingscellen (eieren en sperma).
Erfenis:
Isodicentrisch 15 (IDIC15)
Mozaïek
Interstitial duplicatie 15
15Q13.3 Microduplicatiesyndroom
Het 15q13.3 microduplicatiesyndroom werd voor het eerst beschreven in 2009. Het omvat kleine duplicaties op chromosoom 15q in de regio 13.2 -13.3. Zie het gebied op het diagram met het label “e”. Hoewel deze chromosomale afwijking zeer dicht bij de PWS/AS-regio (15q11.2-13.1) voorkomt die wordt beïnvloed bij het Dup15q-syndroom en in het diagram als “Core” wordt aangeduid, kunnen de symptomen aanzienlijk verschillen van het Dup15q-syndroom. Er is een breed scala aan symptomen bij personen met deze microduplicatie, zelfs bij leden van dezelfde familie die dezelfde genetische diagnose hebben. Er is meer onderzoek nodig op dit gebied.
Bekijk de webpagina van het National Institute of Health
15Q11.2 Microduplicaties
We zijn op de hoogte van verschillende families die de diagnose hebben gekregen van een kleine duplicatie van chromosoom 15q in het gebied 11.1-11.2. Dit gebied wordt in het diagram aangeduid met "E". Momenteel is er niet veel informatie beschikbaar over deze afwijking, maar het lijkt erop dat de symptomen ook verschillen van die van het Dup15q-syndroom, ondanks de nabijheid van de duplicaties. Er is meer onderzoek nodig op dit gebied.
