Typer av 15q kopior

Det finns flera genetiska varianter av kromosom 15q duplikationer.

Kromosom 15q11.2-13.1 Duplikationssyndrom (Dup15q Syndrome)

Kromosom 15q11.2-13.1 duplikationssyndrom (Dup15q syndrom) är ett kliniskt identifierbart syndrom som är ett resultat av duplicering (eller multiplikation) av en del av kromosom 15.

Varje kromosom har unika regioner eller band som innehåller gener, och varje band är märkt numeriskt. Det extra genetiska materialet som kallas Dup15q-syndromet innehåller banden på kromosom 15 vid q-armen märkt 11.2-13.1. Den kan sträcka sig förbi dessa band men måste innehålla 11.2 – 13.1-regionen för att identifieras som Dup15q-syndrom. Duplikationer av kromosom 15q är associerade med autismspektrumstörningar, utvecklingsförsening, inlärningssvårigheter/kognitiva förseningar och anfall/epilepsi.

Kliniker bör misstänka detta syndrom hos alla spädbarn/barn med följande kliniska egenskaper:

Måttlig till svår hypotoni i spädbarnsåldern och tidiga förseningar när det gäller att nå motoriska milstolpar
Utvecklingsförsening som inkluderar inte bara motorik utan även språk
Intellektuell funktionsnedsättning (ID)
Autismspektrumstörning (ASD)
Kramper, särskilt infantila spasmer
Beteendesvårigheter inklusive hyperaktivitet, ångest eller känslomässig labilitet [Al Ageeli et al 2014]
En karakteristisk EEG-biomarkör som involverar alltför stora beta-oscillationer (12–30 Hz) [Frohlich et al 2016, Saravanapandian et al 2020]
Funktioner inklusive uppåtvänd näsa, epikantala veck när hudvecket på det övre ögonlocket täcker det inre ögonvrån, och nedåtlutande palpebrala sprickor när öppningen mellan de två ögonlocken lutar nedåt.

Kromosom 15q-duplikationer förekommer oftast i en av två former, antingen som en extra isodicentrisk 15-kromosom eller som en interstitiell duplicering av kromosom 15q.

Isodicentrisk 15

Isodicentrisk kromosom 15, förkortat idic(15), diagnostiseras hos individer som har 47 kromosomer (eller ibland fler) istället för de typiska 46 kromosomerna. Den extra kromosomen består av en del av kromosom 15 som har duplicerats och "inverterad", så att det finns två kopior av en del av kromosom 15q fästa vid varandra som ser ut att vara spegelbilder. På grund av detta arrangemang, brukade idic(15) hänvisas till som "inverterad duplicering av kromosom 15." Vanligast är regionen som kallas 15q11-q13 den del av kromosom 15 som dupliceras. Ibland är den dubblerade regionen större. Storleken på idic(15) varierar beroende på storleken på regionen av kromosom 15 som dupliceras.

Arv:

Maternal idic(15) Dup15q-varianten rapporteras som ddet är nytt hos alla drabbade individer som hittills rapporterats; därmed är risken för syskon låg. Individer med idic(15) Dup15q-variant är inte kända för att reproducera.

MOSAICISM

Vissa barn och vuxna med idik (15) sägs ha ”mosaik”, vilket innebär att deras idik (15) inte finns i alla celler i deras kroppar. Mosaik inträffar av en slump i detta och många andra kromosomala störningar.

Interstitial duplicering 15

Interstitial Dup15q diagnostiseras hos personer födda med de typiska 46 kromosomerna, men som har ett segment av duplicerat material inom kromosom 15, sägs ha en interstitiell duplicering av kromosom 15. Oftast är detta samma sektion (15q11-q13) som utgör det extra kromosom i idic(15). Av denna anledning delar personer med interstitiell dubblering av 15q och de med idic(15) liknande egenskaper.

När det extra genetiska materialet kommer från faderns kromosom kan ett barn ha en normal utveckling. Men när det duplicerade materialet kommer från moderns kromosom blir ofta utvecklingsproblem resultatet. I de flesta fall av kromosom 15q11.2-13.1 duplikationssyndrom är kromosomdupliceringen inte ärvd utan inträffade som en slumpmässig händelse under bildandet av reproduktionsceller (ägg och spermier).

Arv:

Moderns interstitiell Dup15q-variant rapporteras de novo hos cirka 85 % och ärvt från modern hos cirka 15 %. Gentestning av modern rekommenderas för att bekräfta den potentiella risken för nedärvning.

Om mamman har 15q interstitiell dubblering är risken för varje barn att ärva dubbleringen 50 %. Familjer bör överväga genetiska tester av syskon för att omedelbart hänvisa dem med interstitiell duplicering för multidisciplinär teamutvärdering och utvecklingsstöd.

Om mamman ärvde en 15q interstitiell duplicering från sin far (dvs. morfar till barnet med Dup15q), kommer mamman inte att ha mammans Dup15q syndrom. Istället kan hon tyckas vara opåverkad eller ha egenskaper som är förknippade med faderns duplikationer, som – även om de skiljer sig från de hos moderns Dup15q – kan dela vissa likheter

Varje barn till en individ med en 15q interstitiell dubblering har 50 % chans att ärva dubbleringen.

Isodicentrisk 15 (IDIC15)

mosaicism

Interstitial duplicering 15

15Q13.3 Mikrodupliceringssyndrom

15q13.3 mikrodupliceringssyndrom beskrevs första gången 2009. Det inkluderar små duplikationer lokaliserade på kromosom 15q i regionen 13.2 -13.3. Se området på diagrammet märkt "e". Även om denna kromosomavvikelse uppträder mycket nära PWS/AS-regionen (15q11.2-13.1) som är påverkad av Dup15q syndrom och märkt som "Core" på diagrammet, kan symtomen variera avsevärt från Dup15q syndrom. Det finns ett brett spektrum av symtom hos individer med denna mikroduplicering, även bland medlemmar av samma familj som har samma genetiska diagnos. Mer forskning behövs på detta område.

Se webbsidan National Institute of Health

15Q11.2 Mikroduplikationer

Vi känner till flera familjer som har fått diagnosen en liten duplicering av kromosom 15q i området 11.1-11.2. Detta område är märkt som "E" på diagrammet. För närvarande finns det inte mycket information tillgänglig om denna abnormitet, men det verkar som om symtomen också skiljer sig från Dup15q-syndromet, trots närheten till dubbleringarna. Mer forskning behövs på detta område.