Tecken, symtom och egenskaper
Förstå Dup15q syndrom
Kromosom 15q11.2-13.1 duplikationssyndrom (Dup15q syndrom) är ett kliniskt identifierbart syndrom som är resultatet av duplicering (eller multiplikation) av en del av kromosom 15.
Varje kromosom har unika regioner eller band som innehåller gener, och varje band är märkt numeriskt. Det extra genetiska materialet som kallas Dup15q-syndromet innehåller banden på kromosom 15 vid q-armen märkt 11.2-13.1.
Den kan sträcka sig förbi dessa band men måste innehålla 11.2 – 13.1-regionen för att identifieras som Dup15q-syndrom. Dessa dupliceringar förekommer oftast i en av två former. Dessa inkluderar en extra isodicentrisk 15-kromosom, förkortad idic(15), eller en interstitiell duplikation 15, förkortad int dup(15).
Kromosom 15 är ett av de 23 kromosomparen hos människor. Människor föds med 2 kopior av varje kromosom – 1 från mamman (modern) och 1 från pappan (fadern). Beroende på vilken föräldrakromosom det extra genetiska materialet sitter på kan symtomen uppträda olika. I de flesta fall av kromosom 15q11.2-13.1 duplikationssyndrom är kromosomdupliceringen inte ärvd, utan de novo, vilket innebär att multiplikationen inträffade som en slumpmässig händelse under tidig embryonal utveckling.
Det finns många andra genetiskt härledda namn som ofta används i diagnosen för Dup15q syndrom, inklusive; 15q11.2-q13.1 duplikationssyndrom, Inverterad duplicering 15 (inv dup15), Partiell trisomi 15, Isodicentriskt kromosom 15 syndrom [Idic(15)], Supernumerär markör kromosom 15 (SMC15), Partiell tetrasomi 15q. namn beskriver genetiken för "Dup15q syndrom".
Varför faller Dup15q syndrom under definitionen av en "sjukdom"? Sjukdom definieras som en störning av struktur eller funktion hos en människa som försämrar normal funktion, vilket manifesteras genom att skilja tecken och symtom.
Varför kallas Dup15q ett "syndrom"? Ett syndrom är en term som refererar till en sjukdom eller en störning som har mer än ett identifierande drag eller symptom.
Dup15q syndrom kännetecknas av att ha en extra kopia av en del av kromosom 15 i 11.2 – 13.1 regionen i kombination med ett antal symtom som kan inkludera hypotoni och motoriska förseningar, intellektuell funktionsnedsättning, autismspektrumstörning (ASD) och epilepsi inklusive infantil spasmer. I sällsynta fall kan moderns Dup15q också vara associerad med psykos eller plötslig oförklarlig död.
Det är viktigt att erkänna att det finns ett brett spektrum av utvecklingsstörningar som upplevs av individer med kromosom 15q11.2-13.1 duplikationssyndrom. Två individer med samma Dup15q-kromosommönster kan vara mycket olika vad gäller deras förmågor. Granskningar av den vetenskapliga litteraturen visar inte en uppenbar korrelation mellan storleken på dupliceringsregionen och symtomens svårighetsgrad. Följande egenskaper återfinns dock i viss utsträckning hos de flesta individer med Dup15q-syndrom.
Även om denna webbplats kan ge allmän information om kromosom 15q11.2-13.1 dupliceringssyndrom, bör du alltid rådgöra med din personliga läkare eller genetiska rådgivare för specifik information om din situation.
Tecken, symtom och egenskaper hos Dup15q syndrom
NIH 15q Duplication Syndrome Gene Review
Duplicering av 15q11.2-q13.1 (Dup15q syndrom) är en av de vanligaste variationerna i antal kopior i samband med autismspektrumstörningar (ASD) och intellektuell funktionsnedsättning (ID).
FYSISKA EGENSKAPER
Eftersom kromosomerna bär gener som bestämmer hur våra kroppar växer och utvecklas, kan extra kromosommaterial förändra en persons fysiska utveckling. Till skillnad från många andra kromosomala syndrom finns det få karakteristiska fysiska fynd associerade med kromosom 15q11.2-13.1 duplikationssyndrom.
ANSIKTSDRAG
Många individer med Dup15q-syndrom delar liknande ansiktsegenskaper. Dessa funktioner är vanligtvis subtila och kan missas i barndomen. Dessa funktioner kan inkludera:
- en platt näsbrygga med en uppåtvänd nässpets som ger dem en "knapp"-näsa
- "epikantiska" veck när hudvecket på det övre ögonlocket täcker det inre ögonvrån
- nedåt lutande palpebrala sprickor när öppningen mellan de två ögonlocken lutar nedåt
- lång philtrum: vertikalt spår mellan näsbasen och kanten på överläppen är längre än vanligt
- fulla över- och underläppar (thick vermiljon)
- gommen (mystaket) kan vara ovanligt högt
- öronen kan vara lågt ansatta och/eller bakåtroterade
- märkbar utvikning av öronkanten
- underkäken kan vara mindre än normalt (mikrognati)
- bakhuvudet kan vara platt [Bataglia et al 1997, Borgatti et al 2001, Hogart et al 2010, Urraca et al 2013]
ÖRON/HÖRSEL
Öroninfektioner som orsakar vätskeansamling i mellanörat rapporteras ofta. Hörselnedsättning på grund av flera öroninfektioner är ofta tillfällig. Men om öroninfektioner lämnas obehandlade under tidig barndom kan hörselnedsättningen störa språkutvecklingen och förvärra talproblemen i samband med Dup15q-syndromet.
ÖGON/VISION
Cirka 30 procent av individer med Dup15q-syndrom föds med ögon som inte ser åt samma håll (strabismus). Strabismus kan kategoriseras efter riktningen för det vända eller felinriktade ögat: Inåtvändning (esotropi), Utåtvändning (exotropi), Uppåtvändning (hypertropi) och Nedåtvändning (hypotropi).
I kliniska miljöer har föräldrar rapporterat diagnos av Kortikal synnedsättning (CVI). Kortikal synnedsättning (CVI) är ett minskat synsvar på grund av ett neurologiskt problem som påverkar den visuella delen av hjärnan. Ett barn med CVI har en normal synundersökning som inte kan förklara det onormala synbeteendet.
TILLVÄXT
Tillväxten påverkas hos cirka 20–30 % av individer med Dup15q-syndrom, vilket resulterar i liten resning. Även om puberteten tycks vara normal hos de flesta individer, har pubertetsstörningar såsom central tidig pubertet observerats hos vissa flickor. (Battaglia et al [2008])
ÖVRIGA FYSISKA FÖRÄNDRINGAR
I sällsynta fall kan barn med Dup15q födas med läpp- och/eller gomspalt eller skillnader i hur deras hjärtan, njurar eller andra kroppsorgan bildas. Av denna anledning är det viktigt för nydiagnostiserade barn med Dup15q att noggrant utvärderas för möjligheten av sådana strukturella skillnader. Hypogonadism (inklusive ej nedstigna testiklar) rapporteras hos cirka 20 % av de drabbade individerna. En fullständig genitourinary undersökning rekommenderas för barn med diagnosen Dup15q. Kontrollera med din genetikspecialist för specifika rekommendationer. (Battaglia et al [2008])
UTVECKLANDET
HYPOTONIEN
Spädbarn med Dup15q har vanligtvis hypotoni (dålig muskeltonus). De kan verka "floppiga" och ha svårt att suga och äta. Motoriska milstolpar som att välta, sitta upp och gå är avsevärt försenade. Hypotoni bidrar också till grova motoriska förseningar och/eller gastrointestinala problem som förstoppning. Äldre barn och vuxna med hypotoni tröttnar ofta lätt. Hypotoni vid Dup15q-syndrom minskar i allmänhet med åldern och utvecklas ibland till hypertoni (tight muskeltonus), särskilt i underbenen. I kliniska miljöer har föräldrar rapporterat skolios och höftproblem.
GROVMOTORISKA
På grund av den hypotoni som små barn med Dup15q-syndrom upplever är grovmotoriska förseningar mycket vanliga. De flesta drabbade barn utvecklar förmågan att gå självständigt efter 2 eller 3 års ålder (yngre hos barn med interstitiell duplicering). Individer har vanligtvis ett brett baserat eller okoordinerat (ataxiskt) mönster av att gå med långsamt tempo och dålig postural kontroll. (Jeste etal [2020])
FINMOTORIK
Förälders rapport tyder på att finmotoriska förseningar är utbredda bland barn med Dup15q-syndrom. Icke-funktionell användning av föremål med en omogen typ av utforskning har rapporterats i den vetenskapliga litteraturen. Förseningar och ihållande försämring av både fin- och grovmotorik påverkar adaptiva livsförmågor och skiljer barn med Dup15q-syndrom från barn med en icke-syndromisk autismspektrumstörning.
UTVECKLINGSFÖRSENING
I tidig barndom uppvisar de flesta individer med Dup15q-syndrom en viss grad av utvecklingsförsening/inlärningssvårigheter, allt från mild till djup; men det är vanligtvis i det måttliga till allvarliga området. Intellektuell funktionsnedsättning kan diagnostiseras efter 5 års ålder. Dessa kognitiva funktionsnedsättningar är ofta förknippade med beteendeproblem när barn åldras.
TAL / SPRÅK
De flesta barn med Dup15q påverkas av tal-/språkförseningar med vissa individer som aldrig utvecklar funktionellt tal. Expressivt språk kan saknas eller kan förbli mycket dåligt, och är ofta ekoliskt med omedelbar och fördröjd ekolali och pronomenomvändning. Medan majoriteten av barn med Dup15q upplever talförseningar, är en liten delmängd av barn mycket verbala.
I sin studie av Dup15q fann Dr. Carolyn Schanen att 26 av 47 barn hade något språk vid tidpunkten för deras deltagande i forskningsstudien, med det första ordet uppnått efter i genomsnitt 28.7 månader (intervall 7-84 månader) och fraser. börjar med i genomsnitt 44.1 m (intervall 9-114 månader).
BETEENDE
Många barn med Dup15q har svårigheter med beteende och social kommunikation, med bristande respons på sociala signaler som ofta observeras. Hos äldre individer finns det några förslag på att förbättra social medvetenhet med åldern. Drabbade individer kan också uppleva hyperaktivitet, ångest och frustration som leder till utbrott. Humörstörningar och psykoser förekommer hos vissa drabbade individer.
AUTISMSPEKTRUM STÖRNINGAR
Även om inte alla barn med dubbletter utvecklar autism kommer majoriteten sannolikt att uppfylla kliniska kriterier för en autismspektrumstörning (ASD). Kliniska studier rapporterar att 77 – 100 % av Dup15q-patienterna är drabbade av autism. Manifestationer av autismspektrumstörning, särskilt svårigheter med social interaktion, kan öka från tidig till sen barndom. Jämfört med barn med icke-syndromisk ASD uppvisar barn med Dup15q-ASD en distinkt beteendeprofil med relativ styrka i saker som är relaterade till socialt intresse, inklusive bevarat lyhört socialt leende och riktade ansiktsuttryck mot andra – egenskaper som kan informera beteendeinterventioner.
Duplikationer av kromosom 15q11-13 är den vanligast identifierade kromosomorsaken hos individer med autism (LaSalle 2023)
SENSORISKT BEHANDLANDE STÖRNINGAR
Föräldrarapporter tyder på att sensoriska bearbetningsstörningar är utbredda vid Dup15q-syndrom. Dessa sensoriska bearbetningsstörningar stör det drabbade barnets förmåga att uppnå och upprätthålla ett optimalt utbud av upphetsning och att anpassa sig till utmaningar i det dagliga livet. Dessa störningar manifesteras ofta av en överkänslighet eller underkänslighet för sensoriska input eller fluktuationer som svar på sensoriska input.
FÖRSIKTIGHETSSKADOR
Attention deficit disorder/hyperaktivitet har rapporterats hos ett antal barn med Dup15q syndrom.
ÅNGESTSTÖRNINGAR
Förälders rapporter om ångest, aggressivt eller självskadebeteende hos individer med Dup15q-syndrom har noterats på Dup15q Alliances onlinecommunity. Mer forskning inom detta område behövs.
MEDICINSK
SÖVNFRÅGOR
Individer med Dup15q-syndrom uppvisar onormal sömn med minskad eller frånvarande slow-wave sleep (SWS), ofta kallad djupsömn, som är kopplad till minnet. Individer visar också färre sömnspindlar eller korta utbrott av hjärnaktivitet som inträffar under icke-REM-sömn och kan vara involverade i minnesbehandling. Onormal sömn kan undergräva den kognitiva utvecklingen, förvärra anfall och förvärra ångest. (Saravanapandian et al [2021])
GASTROINTESTINAL FRÅGOR
Gastrointestinala problem under hela utvecklingen rapporteras vid Dup15q-syndrom. GI-symtom var närvarande hos 76.7 % av individerna med idic15-duplicering och 87.5 % med en interstitiell duplicering. Rapporterade gastrointestinala symtom inkluderar matproblem, gastroesofageal reflux, förstoppning, enkopres (avföring), "skummande" avföring, etc. Beteenden som irritabilitet och aggressivitet förbättrades med behandling av gastrointestinala symtom hos flera patienter.
KRAMPSJUKDOMAR
Kramper representerar en viktig medicinsk egenskap hos Dup15q syndrom. Över hälften av alla personer med Dup15q kommer att få minst ett anfall. Anfall börjar oftast mellan sex månader och nio år och involverar vanligtvis flera typer av anfall inklusive infantila spasmer och myokloniska, tonisk-kloniska, frånvaro- och/eller fokala anfall. Anfall kan inträffa upp till puberteten och ung vuxen ålder i denna population. Drabbade individer kan börja med en typ av anfall, med andra typer som dyker upp när individen åldras. Barn med epilepsi har visat sig ha lägre kognitiv och adaptiv funktion än de utan epilepsi.
Infantila spasmer (IS): Dup15q syndrom är en av de vanligaste kända orsakerna till infantila spasmer. Infantila spasmer är repetitiva, men ofta subtila rörelser - som ryckningar i mittsektionen, släpp av huvudet, höjningar av armarna eller storögda blinkningar. Infantila spasmer kan feldiagnostiseras som kolik, reflux eller skrämselreflex. Så många som 40 % av individer med anfall uppvisar initialt infantila spasmer; av denna grupp utvecklar cirka 90 % senare andra typer av anfall.
Lennox Gastauts syndrom (LGS): Infantila spasmer hos individer med Dup15q syndrom utvecklas ofta till Lennox Gastauts syndrom och andra komplexa anfallsmönster som kan vara svåra att kontrollera. LGS kännetecknas av återkommande anfall (epilepsi) som börjar tidigt i livet. Drabbade individer har flera typer av anfall, ett särskilt mönster av hjärnaktivitet (kallad långsam spike-and-wave) mätt med ett test som kallas elektroencefalogram (EEG).
Utvecklings epileptisk encefalopati (DEE): SVissa individer med Dup15q-syndrom kan också anses ha en utvecklingsstörning Epileptisk encefalopati. Utvecklings- och epileptisk encefalopati (DEE) avser en grupp av svåra epilepsier som kännetecknas av både anfall, som ofta är läkemedelsresistenta, samt encefalopati, som är en term som används för att beskriva betydande utvecklingsförsening eller till och med förlust av utvecklingsförmåga.
Responsen på behandlingen varierar. Vissa anfall kontrolleras lätt med den första medicineringen, andra anfall kontrolleras ett tag och blir sedan mer komplexa, och vissa drabbade individer upplever svårbehandlade anfall som aldrig har kontrollerats med medicin. Intraktabel epilepsi hos individer med Dup15q kan resultera i invalidiserande sekundära effekter, inklusive fall eller utvecklingsregression. Detta inträffar hos mer än hälften av individer med frekventa, okontrollerade anfall eller icke-konvulsiv status epilepticus.
ÖKAD RISK FÖR SUDDEN DÖD
Det finns en ökad risk för plötslig, oväntad och för närvarande oförklarlig död bland barn och unga vuxna i åldern 7 och äldre med kromosom 15q11.2-13.1 duplikationssyndrom. Risken är liten, uppskattad till 0.5-1 % per person och år, men betydande minoritet. Dessa dödsfall inträffar nästan alltid under sömnen och de flesta (men inte alla) har inträffat hos tonåringar och unga vuxna med epilepsi. Nonambulatorisk status och dålig anfallskontroll verkar vara riskfaktorer för SUDEP hos individer med moderns Dup15q.
Läkare bör vara uppmärksamma på potentiellt relevanta symtom och följa upp sina patienter enligt deras bästa kliniska bedömning. Bensodiazepiner och barbiturater bör endast användas om alternativ inte finns tillgängliga, med tanke på ett möjligt samband med plötslig död i denna kromosomsjukdom. För mer information, se Läkares rådgivande plötslig död i kromosom 15q Duplikationssyndrom.
ÖVRIGA MEDICINSKA PROBLEM
Andra rapporterade medicinska problem inkluderar hög smärttröskel, återkommande luftvägsinfektioner i barndomen, mellanöreutgjutningar som kräver sond, eksem, förtidig pubertet, andra menstruationsrubbningar, överätande och viktökning. Skolios rapporteras även i tonåren.